RANK信号通路的组成

RANK信号通路有三个关键组成，分别是：核因子κB受体激活因子配体（receptor activator of nuclear factor-κB ligand，RANKL）、核因子κB受体激活因子（receptor activator of nuclear factor-κB，RANK）和骨保护素（osteoprotegerin，OPG）。文献中三者常被表示为“RAN KL/RANK/OPG”或“RANKL-RANK-OPG”。三者之间相互作用，调整骨形成和骨吸收之间的平衡，维持骨量。

（一）核因子κB受体激活因子配体

RANKL又被称为肿瘤坏死因子相关的活化诱导细胞因子（tumor necrosis factor-related activation-induced cytokine，TRANCE）、破骨细胞分化因子（osteoclast differentiation factor，ODF）、骨保护素配体（osteoprotegerin ligand）等。RANKL是肿瘤坏死因子超家族的成员，由包括成骨细胞、基质细胞和淋巴细胞在内的多种类型的细胞表达。RANKL蛋白属Ⅱ型跨膜蛋白，它既可与破骨细胞前体表面的RANK结合，产生转录活化信号，促进前体细胞向多核破骨细胞的分化，也可以与其诱饵受体——OPG结合，从而减少与RANK的结合，避免过度的骨溶解，维持骨的完整性。研究发现，缺乏RANKL的小鼠可以出现骨硬化、牙萌出失败，显示出RANKL对破骨细胞成熟和发挥功能具有促进作用。

（二）核因子κB受体激活因子(https://www.daowen.com)

RANK属于与RANKL同源的肿瘤坏死因子受体超家族，由造血细胞中的破骨细胞前体表达于细胞表面，是RANKL的信号受体。RANK属于Ⅰ型跨膜蛋白，自身没有催化活性。RANK与RANKL结合后，可刺激细胞内的肿瘤坏死因子受体相关因子（tumor necrosis factor receptor-associated factors，TRAFs，包括TRAF 1 、TRAF2、TRAF3、TRAF5和TRAF6）集聚到RANK胞质区，以转换信号，继而通过一系列相关信号转导因子，向细胞内传递信号，促进破骨细胞的形成、活化和存活，并引起骨吸收。

（三）骨保护素

OPG属于肿瘤坏死因子受体超家族，属分泌型糖蛋白，由破骨细胞和有成骨作用的干细胞分泌。OPG有7个结构域（D1～D7）。其中，D1～D4区为半胱氨酸含量丰富区域，位于N端，主要功能是抑制破骨细胞分化和骨吸收；D5、D6区是位于C端的高度同源的两个区域，为死亡域；D7区含有肝素结合位点，可通过N端糖基化，形成巯基化二聚体。OPG实质上是RANKL的诱饵受体，它可与RANKL家族竞争性结合，从而阻止RANKL与RANK结合，达到抑制破骨细胞形成、成熟的目的，从而避免过度的骨溶解，使骨形成和骨吸收处于平衡状态。研究显示，缺乏OPG的小鼠会有骨质缺乏的表现。