巨细胞的形成过程

一、巨细胞的形成过程

研究表明，巨细胞是由单核细胞集聚并融合而形成，包括单核细胞集聚、单核细胞增殖分化、单核细胞融合三个阶段。

（一）基质细胞促进单核细胞集聚

在本阶段，由基质细胞生成趋化因子，包括基质细胞衍生因子-1（stromal cell-derived factor-1，SDF-1）、单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）、RANKL、转化生长因子等。这些趋化因子可以使单核细胞在肿瘤组织内集聚。这些单核细胞来源于CD14和CD34阳性的前体细胞，该前体细胞也表达趋化因子受体CXCR4（SDF-1的受体）。

此外，基质细胞表达的VEGF也可能参与单核细胞的集聚。

（二）单核细胞增殖分化(https://www.daowen.com)

集聚单核细胞后，基质细胞合成并分泌M-CSF和白介素-34（IL-34），它们与表达于单核细胞表面的集落刺激因子-1受体（colony stimulating factor 1 receptor，CSF-1R）作用，使单核细胞进一步增殖和分化。

另外，有研究表明，M-CSF可以诱导单核细胞在细胞表面表达RANK。RANK是单核细胞融合成巨细胞的关键成分之一。

（三）单核细胞融合成巨细胞

在单核细胞增殖及分化后，基质细胞分泌的RANKL与单核细胞表面表达的RANK结合，从而激活一系列信号传导通路，使单核细胞借助缝隙连接，融合形成多核巨细胞。

此外，有研究表明，基质细胞还可分泌B细胞活化因子、神经生长因子、胰岛素样生长因子等，通过其他途径促进单核细胞的融合。