个体化用药治疗乳腺癌

个体化用药在治疗乳腺癌的部分领域中已经应用了几十年。关于诊断，乳腺肿瘤依据雌激素受体的阳性及阴性进行验定和分级。雌激素是性激素，作为生长因子通过雌激素受体作用于乳腺细胞。作用于雌激素受体的靶向药物，可妨碍雌激素和雌激素受体的作用路径。仅治疗雌激素受体阳性乳腺癌，而非雌性激素受体阳性乳腺癌对这类药物没有疗效。

现在通常要两个阶段来定位雌激素受体阳性乳腺癌。第一阶段锁定雌激素与其受体的结合。他莫昔芬，临床应用超过30年的药物，可以竞争性地与雌激素受体相结合，阻止雌激素与其受体的结合，因此可阻碍乳腺癌的进展。

第二阶段是对绝经期妇女靶向定位雌激素合成酶——芳香化酶，以阻止机体产生雌激素。注意这个阶段仅仅适用于脂肪细胞含有芳香化酶的绝经期妇女，但不适用于雌激素主要由卵巢产生的绝经期前妇女。芳香化酶抑制剂，包括依西美坦、阿那曲唑及来曲唑，用于治疗雌激素受体阳性肿瘤。他莫昔芬和阿那曲唑也可同时使用。

个体化用药治疗乳腺癌的进展已经不仅仅是对雌激素受体的试验。检测表皮生长因子受体（HER2）分子是否过度表达是选择最佳治疗手段的又一指征。曲妥珠单抗是能与HER2结合的一种人造抗体，因此，它对HER2过度表达的乳腺癌治疗有效。

更多令人兴奋的突破即将到来。利用分子结合技术，可以使BRCA1和BRCA2两个突变敏感基因定位到乳腺癌病人的乳腺癌细胞，而非正常细胞。这些患者一般遗传了BRCA1／2两个基因组中的一组突变。当第二组突变在细胞中出现并阻碍特定的DNA 修复路径时，因为利用备份的DNA 修复路径，肿瘤就会在这些患者中发生。但是奥拉帕尼这个药物（一种PARP 抑制剂）可以定位于这个路径，使癌症细胞发生细胞凋亡。正常细胞仅仅含有BRCA1／2突变，并没有备份DNA 修复路径，因而不会受到药物影响。这种采用分子伴侣的策略叫做综合杀伤力。早期临床试验所取得的令人振奋的结果已经报道在《新英格兰医学杂志》（Fong等，2009）。(https://www.daowen.com)

一般来讲，在外科手术之后往往使用化疗，但并不是所有早期乳腺癌的妇女都可以从中受益。这些患者中，有部分复发风险很低者却接受了过度治疗，被迫接受持久化疗的不良反应，其实这是不需要和令人担忧的。

Oncotype DX21是评估乳腺癌化疗疗效和复发风险的基因芯片技术，包括雌激素受体和HER2基因的检测。根据这种基因检测结果，将乳腺癌分为低复发风险的患者（评分小于17）与高复发风险的患者（评分大于31或更高）。也就是说，乳腺癌患者的DX21基因检测可以预测个体化的化疗效果及预测复发风险。DX21基因检测2008年已经由美国国家综合癌症网推荐为乳腺癌是否需要化疗的检测方法，已被广泛应用于全球55个国家。TAILORx是个体化治疗选择的临床试验，该试验入组10000例美国及加拿大的乳腺癌妇女，以研究和评估化疗对中期复发的影响。这是首次基于个体风险来指导治疗的临床试验项目。

将来也许会研发对其他癌症治疗的相似临床试验。如12基因检测也可预测结肠癌的复发风险（不是治疗反应）；可以依据分子特征来定义不同类型的乳腺癌（例如ER 阳性、HER 阳性等），并给予不同的治疗方案。其他癌症，如前列腺癌，由于缺乏分子亚分类因而难以治疗。作为肿瘤基因，我们仍在针对这一特殊的分子研制药物。相信个体化用药将会更加有效地为患者选择正确的药物，并且适用于更多类型的癌症。