对癌症认识的新概念

1．药物联合治疗

在2009年克利夫兰市临床医疗创新峰会上，美国国家癌症研究所癌症治疗诊断负责人James Doroshow 总结了过去5年的成果，并展望了未来5年的新方向。联合靶向治疗被他列为在未来几年最具有发展潜力的方向之一。多药联合治疗常常获得很好的疗效。以多发骨髓瘤为例，来那度胺、硼替佐米、地塞米松的联合用药比单药的疗效有显著提高。因为多种药物作用于同一靶点可提高抑制作用（例如两种不同药物同时作用于同一血管生长因子受体），或者药物作用于同一通路的不同靶点（如表皮生长因子受体和MAPK 通路），或者平行通路的多个靶点（如药物作用于血管生长因子和表皮生长因子受体）。Zalicus公司是一家位于马赛诸萨州剑桥地区的生物医药公司，他们通过运用机器人实验系统来合成数以万计的化合物，试图找出一种具有多个生物活性位点的药物，使其比单一位点药物更为有效。Zalicus 公司肿瘤部门负责人Richard Rickles和他的同事们报道了一个新合成药物，可以直接作用于淋巴瘤和骨髓瘤细胞的两条通路（直接抑制生长和诱导细胞凋亡），这意味着新的联合药物具有潜在临床价值。

2．干细胞疗法(https://www.daowen.com)

在Doroshow 的计划中，干细胞疗法又是肿瘤药物发展的新趋势。这里包含两个截然不同的概念。一是通过干细胞来重建被癌症破坏的组织，又称为再生医学。另一个则是研发以肿瘤干细胞为靶点的药物。

在过去的10年中，干细胞被广泛宣传，引发了大众的关注。但很少有人知道人体是如何从单个细胞——受精卵发展而来的。从单个卵细胞分化成成百上千个不同种类的细胞，组成一个完整的个体。在整个过程中胚胎干细胞犹如魔术般神奇变化。例如在分化的过程中，不同类型的细胞组成了各种组织、器官、结构。此外，不仅胚胎中有干细胞，成人体内也存在干细胞，在人的一生中它会帮助组织再生。例如皮肤中的干细胞，它可以持续再生来替代死亡细胞。而另外一些干细胞需要依靠生理调节，如怀孕时乳腺干细胞受激素调节，使乳房增大一倍；毛囊干细胞在创伤时发生增殖，起到修复作用。干细胞的特征除了形成更多的干细胞、自我修复外，还可以分化为其他不同种类的特异细胞。比如造血干细胞除了形成造血干细胞外，还可形成白细胞、红细胞这样的特异性细胞。不过成人造血干细胞不能像胚胎干细胞那样形成其他所有类型的细胞，因此也限制了他们的应用。除了这两类干细胞外，还可以在实验室内用来自于成人的细胞培养与胚胎干细胞相似的多能干细胞。在过去的10年里，科学家已经了解和建立了干细胞特异化的方法，并且试图运用到临床治疗中。

用干细胞来替代癌症损伤组织，听起来不可思议，但事实上在白血病患者治疗中已经实施几十年了。白血病患者骨髓受放疗照射后白细胞被全部杀灭，通过骨髓配对，将捐献者的骨髓移植到患者体内，重建血液系统，这就是一种干细胞疗法。2008年，Macchiarini等人甚至成功地进行了气管移植。整个移植过程涉及从尸体上摘取捐献器官（在除去捐献者白细胞和抗原后），在实验室将患者的干细胞直接种植在捐献器官上，最后通过手术替换患者的患病气管。病人也不需要使用免疫抑制药物，在不到4个月的时间里，将获得一个有功能的气管。此过程已经被Macchiarini和他的同事们分别在31岁和19岁恶性肿瘤不适宜标准治疗的女性患者身上重复，并取得较好疗效。生物人工器官是用干细胞与人工支架制成，用来治疗癌症造成的组织损伤，例如肝功能衰竭。干细胞疗法一定会在癌症治疗方面作出巨大贡献。

1990年加拿大科学家John Dick首先提出一个假说，指出肿瘤的起始与发展是源自少量干细胞样的细胞。这些干细胞样细胞称为肿瘤干细胞，首次在白血病中发现，在其他实体肿瘤中也被找到。肿瘤干细胞被证实与放化疗耐药性相关，这也可以解释为什么许多肿瘤在治疗后复发。过去我们常常依据肿瘤缩小了多少来推断药物的有效性。如果一种药物能杀灭大部分肿瘤细胞，但若不能杀灭引发癌症的肿瘤干细胞的话，就可能导致肿瘤复发。未来抗肿瘤药物的发展着重于对肿瘤干细胞的治疗，这样可能防止肿瘤复发和治愈远处的转移。多条分子信号通路如Wnt、Hedghog、Notch在干细胞的再生过程中起至关重要的作用，同时对肿瘤干细胞也同样重要。2009年，Von Hoff等人对阻断这些通路的药物进行临床试验并取得了一些效果。研究正在不断深入，包括培养大量的肿瘤干细胞，设计特异针对肿瘤干细胞的靶向药物。