不同人群高血压病用药的差异

第二节 不同人群高血压病用药的差异

治疗高血压病的主要目的是最大限度地降低心血管疾病的发病和死亡的总危险，因此要求医生在治疗高血压病的同时，干预患者所有的可逆性心血管疾病的危险因素、靶器官损伤和合并存在的临床疾病。对于一般高血压病患者降压目标是≤140／90mmHg，对于合并糖尿病或肾病等高危患者，血压应在患者能耐受的情况下酌情降至更低水平。临床医生可根据患者的病情选择钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、利尿剂、β-受体阻滞剂等几种药物的1种或由2种以上药物组成的固定剂量复方降压制剂。医生需要根据不同类型的高血压病患者，选择合适的降血压药物。

一、高血压病治疗的基本原则

（1）高血压病是一种以动脉血压持续升高为特征的进行性“心血管综合征”，常伴有其他危险因素、靶器官损害或临床疾患，需要进行综合干预。

（2）抗高血压病治疗包括非药物和药物两种方法，大多数患者需长期甚至终身坚持治疗。

（3）定期测量血压，规范治疗，改善治疗依从性，尽可能实现降压达标，坚持长期、平稳、有效地控制血压。

二、治疗目标

1.主要治疗目标 是最大限度地降低心血管疾病并发症发生与死亡的总体危险。需要治疗所有可逆性心血管疾病的危险因素、亚临床靶器官损害，以及各种并存的临床疾病。

2.降压目标 一般高血压病患者，应将血压降至140／90mmHg以下；65岁及以上的老年人的收缩压应控制在150mmHg以下，如能耐受还可进一步降低；伴有肾脏疾病、糖尿病，或病情稳定的冠心病或脑血管疾病的高血压病患者治疗更宜个体化，一般可以将血压降至130／80mmHg以下。伴有严重肾脏疾病或糖尿病，或处于急性期的冠心病或脑血管疾病患者，应按照相关指南进行血压管理。

3.降压达标 舒张压＜60mmHg的冠心病患者，应在密切监测血压的情况下逐渐实现降压达标。

三、治疗策略

按低危、中危、高危及很高危分层（图4-1）。

1.很高危患者 立即开始对高血压及并存的危险因素和临床情况进行综合治疗。

2.高危患者 立即开始对高血压及并存的危险因素和临床情况进行药物治疗。

3.中危患者 先对患者的血压及其他危险因素进行为期数周的观察，评估靶器官损害情况，然后决定是否以及何时开始药物治疗。

4.低危患者 对患者进行较长时间的观察，反复测量血压。尽可能进行24h动态血压监测，评估靶器官损害情况，然后决定是否以及何时开始药物治疗。

四、降压药物应用的基本原则

降压治疗药物应用应遵循以下4项原则，即小剂量、优先选择长效制剂，联合用药及个体化。

1.小剂量 初始治疗时通常应采用较小的有效治疗剂量，并根据需要，逐步增加剂量。降压药物需要长期或终身应用，药物的安全性和患者的耐受性，重要性不亚于甚至胜过药物的疗效。

2.优先选择长效制剂 尽可能使用每天1次给药而有持续24h降压作用的长效药物，以有效控制夜间血压与晨峰血压，更有效预防心脑血管疾病并发症发生。如使用中、短效制剂，则需每天2～3次用药，以达到平稳控制血压。

3.联合用药 以增加降压效果又不增加不良反应，在低剂量单药治疗疗效不满意时，可以采用两种或多种降压药物联合治疗。事实上，2级以上高血压为达到目标血压常需联合治疗。对血压≥160／100mmHg或中危及以上患者，起始即可采用小剂量两种药物联合治疗，或用小剂量固定复方制剂。

4.个体化 根据患者具体情况和耐受性及个人意愿或长期承受能力，选择适合患者的降压药物。

五、临床用药差异

各项试验结果显示，降压治疗可有效降低各种类型高血压病患者发生心脑血管并发症的风险。钙离子通道阻滞剂（CCB）、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）、噻嗪类利尿剂、β-受体阻滞剂之间的总体差别较小，但对特定的并发症或联合治疗方案而言，可能有较大差别。CCB或利尿剂预防脑卒中的作用较强。CCB与ACEI联合与其他联合治疗方案相比，可更有效预防各种心脑血管疾病并发症发生。ACEI或ARB对靶器官保护作用较好。β-受体阻滞剂则对预防心脏疾病发作作用较强。

六、不同人群高血压病的处理

（一）老年高血压病

1.特点

（1）收缩压增高，脉压增大:老年单纯收缩期高血压（ISH）占高血压的60％。随着年龄增长ISH的发生率增加，同时脑卒中的发生率急剧升高。老年人脉压与总死亡率和心血管疾病呈显著正相关。

（2）血压波动大:血压“晨峰”现象增多，高血压合并体位性低血压和餐后低血压者增多。体位性低血压定义为:在改变体位为直立位的3min内，收缩压下降＞20mmHg或舒张压下降＞10mmHg，同时伴有低灌注的症状，如头晕或晕厥。老年ISH伴有糖尿病、低血容量，应用利尿剂、扩血管药或精神类药物者容易发生体位性低血压。老年餐后低血压（PPH）定义为:餐后2h内每15min测量血压，与餐前比较收缩压下降＞20mmHg，或餐前收缩压≥100mmHg，餐后＜90mmHg，或餐后血压下降轻但出现心脑缺血症状（如心绞痛、乏力、晕厥、意识障碍）。老年人血压波动大，影响治疗效果，血压急剧波动时，可显著增加发生心血管疾病的危险。

（3）常见血压昼夜节律异常:血压昼夜节律异常的发生率高，表现为夜间血压下降幅度＜10％（非勺型）或＞20％（超勺型），导致心、脑、肾等靶器官损害的危险增加。

（4）白大衣高血压增多。

（5）假性高血压（pseudohypertension）增多:是指袖带法所测血压值高于动脉内测压值的现象（收缩压高≥10mmHg或舒张压高≥15mmHg），可发生于正常血压或高血压老年人。

上述高血压的临床特点与老年动脉硬化血管壁僵硬度增加及血压调节中枢功能减退有关。

2.诊断 年龄在65岁及以上、血压持续或3次以上非同日坐位血压收缩压≥140mmHg和（或）舒张压≥90mmHg，可定义为老年高血压病。若收缩压≥140mmHg，舒张压＜90mmHg，则定义为ISH。

3.治疗 老年高血压病患者的血压应降至150／90mmHg以下，如能耐受可降至140／90mmHg以下。对于80岁以上的高龄老年人的降压的目标值为＜150／90mmHg。但目前尚不清楚老年高血压降至140／90mmHg以下是否有更大获益。

老年患者降压治疗应强调收缩压达标，同时应避免过度降低血压；在能耐受降压治疗前提下，逐步降压达标，应避免过快降压；对于降压耐受性良好的患者应积极进行降压治疗。

治疗老年高血压病的理想降压药物应符合以下条件:①平稳，有效；②安全，不良反应少；③服药简便，依从性好。常用的5类降压药物均可以选用。对于合并前列腺肥大或使用其他降压药而血压控制不理想的患者，α-受体阻滞剂亦可以应用，同时注意防止体位性低血压等不良反应。对于合并双侧颈动脉狭窄≥70％并有脑缺血症状的患者，降压治疗应慎重，不应过快、过度降低血压。

收缩压高而舒张压不高甚至低的ISH患者治疗有一定难度，如何处理目前没有明确的证据。参考建议:当舒张压＜60mmHg，如收缩压＜150mmHg，则观察，可不用药物；如收缩压150～179mmHg，谨慎用小剂量降压药；如收缩压≥180mmHg，则用小剂量降压药。降压药可用小剂量利尿剂、钙离子通道阻滞剂、ACEI或ARB等。用药期间密切观察病情变化。

（二）儿童与青少年高血压病

1.儿童高血压病特点 儿童高血压病以原发性高血压病为主，表现为轻、中度血压升高，通常没有自我感知，没有明显的临床症状，除非定期体检，否则不易被发现。与肥胖密切相关，50％以上的儿童高血压伴有肥胖。一项20年的队列研究显示，43％的儿童高血压20年后发展成为成人高血压病，而儿童血压正常人群中发展为成人高血压的比例只有9.5％。左心室肥厚是儿童原发性高血压病最突出的靶器官损害，占儿童高血压病的10％～40％。

儿童中血压明显升高者多为继发性高血压病，肾性高血压是继发性高血压病的首位病因，占继发性高血压病的80％左右。随着年龄的增长，原发性高血压病的比例逐渐升高，进入青春期的青少年高血压多为原发性。根据近10年部分省市的调查结果，儿童高血压病患病率，学龄前儿童为2％～4％，学龄儿童为4％～9％。

2.治疗 原发性高血压病或未合并靶器官损害的高血压儿童应将血压降至95mmHg以下；合并肾脏疾病、糖尿病或出现高血压靶器官损害时，应将血压降至90mmHg以下，以减少对靶器官的损害，降低远期心血管疾病发病率。

绝大多数高血压病儿童通过非药物治疗即可达到血压控制目标。非药物治疗是指建立健康的生活方式:①控制体重，延缓BMI上升；②增加有氧锻炼，减少静态活动时间；③调整饮食结构（包括限盐），建立健康饮食习惯。

高血压病儿童如果合并下述1种及以上情况，则需要开始药物治疗:出现高血压临床症状、继发性高血压、出现高血压靶器官的损害，糖尿病、非药物治疗6个月后无效者。儿童高血压病药物治疗的原则是从单一用药、小剂量开始。ACEI或ARB和钙离子通道阻滞剂在标准剂量下较少发生不良反应，通常作为首选的儿科抗高血压药物；利尿剂通常作为二线抗高血压药物或与其他类型药物联合使用，解决水、钠潴留及用于肾脏疾病引起的继发性高血压；其他种类药物，如α-受体阻滞剂和β-受体阻滞剂，因为不良反应的限制多用于严重高血压病和联合用药。

（三）妊娠高血压病

1.概述 妊娠合并高血压的患病率占孕妇的5％～10％，其中70％是与妊娠有关的高血压，其余30％在怀孕前即存在高血压病。妊娠合并高血压分为慢性高血压、妊娠期高血压和先兆子痫3类。慢性高血压是指妊娠前即证实存在，或在妊娠的前20周即出现的高血压。妊娠期高血压为妊娠20周后发生的高血压，不伴有明显蛋白尿，妊娠结束后血压可以恢复正常。先兆子痫定义为发生在妊娠20周以后的血压升高伴临床蛋白尿（24h尿蛋白≥300mg）；重度先兆子痫定义为血压≥160／110mmHg，有大量蛋白尿，并出现头痛、视力模糊、肺水肿、少尿和实验室检查异常（如血小板计数下降、肝酶异常），常合并胎盘功能异常。

2.降血压治疗策略 非药物措施（如限盐、富钾饮食，适当活动，情绪放松）是妊娠合并高血压安全的、有效的治疗方法，应作为药物治疗的基础。由于所有降压药物对胎儿的安全性均缺乏严格的临床验证，而且动物试验中发现一些药物具有致畸作用，因此药物选择和应用受到限制。妊娠期间的降压用药不宜过于积极，治疗的主要目的是保证母子安全和妊娠的顺利进行。治疗的策略、用药时间的长短及药物的选择取决于血压升高的程度，以及对血压升高所带来危害的评估。在接受非药物治疗措施以后，血压≥150／100mmHg时应开始药物治疗，治疗目标是将血压控制在130～140／80～90mmHg。

3.妊娠合并高血压病的处理

（1）轻度妊娠高血压病:药物治疗并不能给胎儿带来益处，也没有证据可以预防先兆子痫的发生。此时包括限盐在内的非药物治疗是最安全的、有效的处理方法。在妊娠的最初20周，由于全身血管张力降低，患者血压可以恢复正常。在继续非药物治疗下，可以停用降压药物。对于怀孕前高血压、存在靶器官损害或同时使用多种降压药物的患者，应根据妊娠期间血压水平调整药物剂量，原则上采用尽可能少的药物种类和剂量，同时应充分告知患者，妊娠早期用药对胎儿重要脏器发育影响的不确定性。血压轻度升高的先兆子痫，由于其子痫的发生率仅为0.5％，不建议常规应用硫酸镁，但需要密切观察血压和尿蛋白变化以及胎儿状况。

（2）重度妊娠高血压病:治疗的主要目的是最大限度地降低母亲的患病率和病死率。在严密观察母婴状态的前提下，应明确治疗的持续时间、降压目标、药物选择和终止妊娠的指征。对重度先兆子痫建议静脉应用硫酸镁，密切观察血压、腱反射和不良反应，并确定终止妊娠的时机。

4.降血压药物的选择 必要时谨慎使用降压药。常用的静脉降压药物有甲基多巴、拉贝洛尔和硫酸镁；口服药物包括β-受体阻滞剂或钙离子通道阻滞剂；硫酸镁是治疗严重先兆子痫的首选药物。妊娠期间禁用ACEI或ARB。

七、合并并发症的高血压病的治疗

（一）高血压伴脑卒中

1.病情稳定的脑卒中患者 经研究结果表明，降压治疗对中国脑血管疾病患者二级预防有效，可明显降低脑卒中再发危险，对缺血性脑卒中和出血性脑卒中均有益。血压目标一般应达到＜140／90mmHg。常用的5种降压药物:利尿剂、钙离子通道阻滞剂、ACEI、ARB及β-受体阻滞剂均能通过降压而发挥预防脑卒中或TIA作用。利尿剂及某些降压药物可能效果更好些。可选择单药或联合用药。

对一般脑卒中后的高血压病患者，应进行积极的常规降压治疗。对缺血性或出血性卒中、男性或女性、任何年龄的患者均应给予降压治疗。但对老年尤其是高龄患者、双侧颈动脉或颅内动脉严重狭窄患者、严重体位性低血压患者应谨慎降压治疗。降压药从小剂量开始，密切观察血压水平与不良反应，根据患者耐受性调整降压药及其剂量。如出现头晕等明显不良反应的，应减少剂量或停用降压药。尽可能将血压控制在安全范围（≤160／100mmHg）。同时综合干预有关危险因素及处理并存的临床疾患，如抗血小板治疗、调脂治疗、降糖治疗、心律失常处理等。

2.急性脑卒中的血压处理 急性脑卒中的血压处理缺乏临床试验足够证据。参考建议:急性缺血性卒中溶栓前血压应控制在＜185／110mmHg。急性缺血性卒中发病24h内血压升高的患者应谨慎处理，除非收缩压≥180mmHg或舒张压≥100mmHg，或伴有严重心功能不全、主动脉夹层、高血压脑病者，一般不予降压，降压的合理目标是24h内血压降低约15％。有高血压病史且正在服用降压药物者，如神经功能平稳，可于卒中后24h开始使用降压药物。

急性脑出血患者，如果收缩压＞200mmHg或平均动脉压＞150mmHg，应考虑用持续静脉滴注积极降低血压，血压的监测频率为每5min一次。如果收缩压＞180mmHg或平均动脉压＞130mmHg，并有疑似颅内压升高的证据者，要考虑监测颅内压，用间断或持续的静脉给药降低血压；如没有疑似颅内压升高的证据，则考虑用间断或持续的静脉给药轻度降低血压（如平均动脉压110mmHg或目标血压为160／90mmHg），密切观察病情变化。(https://www.daowen.com)

（二）高血压伴冠心病

1.降压治疗的目标水平 前瞻性协作研究表明，血压在115／75～180／115mmHg范围内冠心病的危险呈持续上升的趋势，且每增加20／10mmHg，冠心病危险增加1倍。综合分析现有的大量资料，建议有稳定型冠心病、不稳定型心绞痛、非ST段抬高和ST段抬高心肌梗死的高血压病患者目标血压水平一般为＜130／80mmHg，但治疗更宜个体化。如患者有闭塞性冠心病、糖尿病或年龄＞60岁，舒张压应维持在60mmHg以上。对于老年高血压且伴脉压大的患者，降压治疗可导致很低的舒张压（＜60mmHg）。因此，临床医师必须警惕，并仔细评估各种不良反应，尤其是那些与心肌缺血共存的不良症状和体征。降压治疗对于高龄老年高血压病患者降低脑卒中的发生率也是有效的，但是否能降低冠心病事件尚缺少充分的证据。

2.伴稳定型心绞痛的高血压治疗

（1）非药物治疗和危险因素处理:除控制血压外，还包括戒烟、严格控制血糖、运动锻炼、降脂，以及肥胖者减轻体重。有证据表明，如无禁忌证，需应用他汀类药物以及抗血小板药物阿司匹林，不能使用阿司匹林者应使用氯吡格雷。

（2）β-受体阻滞剂:此类药物是治疗稳定型冠心病的基石，并可降低血压，降低病死率。糖尿病并非应用β-受体阻滞剂的禁忌证，但患者需了解，应用该药有可能掩盖低血糖的肾上腺素能兴奋的症状。

（3）其他:如有β-受体阻滞剂使用的禁忌证，可代之以二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂，尤其是长作用的制剂（如氨氯地平、非洛地平、硝苯地平控释或缓释制剂）或长作用的非二氢吡啶类制剂（如维拉帕米或地尔硫䓬），这些药物同样对高血压伴心绞痛患者很有效。一项研究（TIBET）比较了β-受体阻滞剂和钙离子通道阻滞剂，证实在控制稳定型心绞痛上两者的疗效相等，但大多数研究（APSIS、TIBBS等）表明β-受体阻滞剂更占优势。β-受体阻滞剂和二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂合用可增加抗心绞痛的疗效。但和维拉帕米、地尔硫䓬合用，则有可能增加严重心动过缓或心脏传导阻滞的危险性。其他可应用的药物还有ACEI（HOPE和EUROPA）和噻嗪类利尿剂（ALLHAT）。

3.伴不稳定型心绞痛和非ST段抬高型心肌梗死的高血压 常需采用综合性治疗方案，包括卧床休息、持续心电监护、氧疗、静脉给予硝酸酯类药物、应用吗啡，以及β-受体阻滞剂或其替代药物非二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂（如维拉帕米、地尔硫 ）。β-受体阻滞剂䓬或非二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂均应在无禁忌证，且无低血压或心力衰竭状况下应用。伴前壁心肌梗死、糖尿病、未控制的高血压，或左心室收缩功能障碍的患者应加用ACEI。利尿剂对于长期的血压控制，尤其是患者伴容量超负荷，往往也是必需的。

4.伴ST段抬高型心肌梗死的高血压 此类患者的治疗与上述的不稳定型心绞痛或非ST段抬高型心肌梗死相似，溶栓治疗、直接PCI，以及控制心律失常等治疗可能更有效，更具紧迫性。降压药物β-受体阻滞剂和ACEI适用于所有没有禁忌证的患者。血流动力学稳定（如无低血压、心力衰竭或心源性休克）的患者可以立即开始应用β-受体阻滞剂，建议口服应用。只有在患者伴严重高血压或心肌梗死后心绞痛，且其他药物无效时，方考虑应用静脉短效的β1-选择性阻滞剂。急性期以后的患者仍应继续使用口服β-受体阻滞剂作为冠心病的二级预防。早期应用ACEI可显著降低发病率和病死率，尤其适用于前壁心肌梗死，伴持久性高血压、左心室功能障碍或糖尿病患者。钙离子通道阻滞剂一般不宜使用，除非患者有应用β-受体阻滞剂的禁忌证，或伴严重的梗死后心绞痛、室上性心动过速等且应用其他药物未能有效控制者，或者用于辅助性进一步降低血压的治疗。

（三）高血压合并心力衰竭

流行病学研究表明，在既往健康的人群中高血压是心力衰竭的主要归因危险。大多数心力衰竭患者无论有无左心室扩张和左心室射血分数（LVEF）降低，均有高血压史。长期和持续的高血压促进了病理性心肌细胞肥厚和心肌损伤，后者又引起RAAS和交感神经系统的过度兴奋，导致一系列神经内分泌因子的激活，从而产生心肌重构，而心肌重构反过来又使RAAS和交感神经系统进一步兴奋性增加，加重心肌重构，形成恶性循环，最终发生心力衰竭。

1.降压的目标水平 大型临床试验结果表明，降压治疗可降低高血压病患者心力衰竭的发生率，也可减少伴心力衰竭患者的心血管疾病，降低病死率和改善预后。对于曾有过心力衰竭或现在仍有心力衰竭症状与体征的高血压病患者，应积极控制高血压，以有利于预防心力衰竭的症状和体征。

2.药物选择和应用 对于伴临床心力衰竭或LVEF降低的患者，临床研究表明，阻断RAAS药物如ACEI或ARB、醛固酮受体阻滞剂（如螺内酯、依普利酮），以及交感神经系统阻滞剂及β-受体阻滞剂等均对患者的长期临床结局有益，即可降低病死率和改善预后。这些药物形成了此类患者抗高血压治疗方案的主要成分。高血压伴心力衰竭患者通常需合用2～3种降压药物。在应用利尿剂消除体内过多滞留的液体，使患者处于“干重”状态后，β-受体阻滞剂加ACEI或ARB可发挥协同的有益作用，称为优化的组合。该组合既为抗心力衰竭治疗所必须，又可发挥良好的降压作用。RAAS阻滞剂和β-受体阻滞剂均应从极小剂量起始，为通常降压治疗剂量的1／8～1／4，且应缓慢地增加剂量，直至达到抗心力衰竭治疗所需要的目标剂量或最大耐受剂量。此种最终应用的剂量往往会显著高于高血压治疗中的剂量，这在一系列心力衰竭临床试验中已得到证实。

（四）高血压伴肾脏疾病

1.高血压和肾脏疾病的伴发关系 两者存在伴发关系，高血压病可引起肾脏损害，后者又使血压进一步升高，并难以控制。肾脏疾病所致的高血压称为肾性高血压病，主要由肾血管疾病（如肾动脉狭窄）和肾实质性疾病（如肾小球肾炎、慢性肾盂肾炎、多囊肾等）所致，在肾脏疾病进展过程中可产生高血压，后者又加剧肾脏病变使肾功能减退，形成恶性循环。

2.高血压所致肾脏损害的降压治疗 高血压病患者如出现肾功能损害的早期表现，如微量白蛋白尿或肌酐水平轻度升高，应积极控制血压，在患者能够耐受下，可将血压降至＜130／80mmHg，必要时可联合应用2～3种降压药物，其中应包括一种RAAS阻滞剂（ACEI或ARB）。

3.高血压伴慢性肾脏病的降压治疗 此类患者，尤其是伴肾功能不全，饮食及血压控制最为重要。严格控制高血压，是延缓肾脏病变的进展、预防心血管疾病发生风险的关键。目标血压可控制在≤130／80mmHg。ACEI或ARB既有降压、又有降低蛋白尿的作用，因此，对于高血压伴肾脏病患者，尤其有蛋白尿的患者，应作为首选；而这两类药物联合对于减少蛋白尿可能有益，但尚缺乏更多循证依据。如不能达标可加用长效钙离子通道阻滞剂和利尿剂。若肾功能显著受损如血肌酐水平＞265μmol／L（3mg／dl），或肾小球滤过率＜30ml／min或有大量蛋白尿，此时宜首先用二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂；噻嗪类利尿药可替换成襻利尿药（如呋塞米）。

4.终末期肾病的降压治疗 未透析者一般不用ACEI或ARB及噻嗪类利尿剂；可用钙离子通道阻滞剂、襻利尿剂等降压治疗。对肾脏透析患者，应密切监测血钾和肌酐水平，降压目标＜140／90mmHg。

（五）高血压合并糖尿病

高血压常伴糖代谢异常。高血压病人群的糖尿病患病率平均为18％。高血压也是糖尿病心血管和微血管疾病并发症的重要危险因素。糖尿病一旦合并高血压，不仅使患者心脑血管意外的风险显著增加（至少是单一高血压或糖尿病的2倍），更易于发生心肌梗死、脑血管意外及末梢大血管病，并加速视网膜病变以及肾脏病变的发生和发展，其死亡风险将增加7.2倍。

1.降压治疗的目标 UKPDS研究显示，糖尿病合并高血压病患者的收缩压每下降10mmHg，糖尿病相关的任何并发症风险下降12％，死亡风险下降15％。ADVANCE研究显示，药物治疗使平均血压降低5.6／2.2mmHg，微血管或大血管疾病发生率下降9％，心血管疾病死亡率降低14％，全因死亡事件的相对危险性减少14％。美国的ACCORD研究表明，强化降压（收缩压降至＜120mmHg）较之常规降压治疗（降至＜140mmHg）患者并未进一步获益，而不良事件反而显著增加，提示降压治疗宜适度。经专家多次讨论认为，一般糖尿病患者的降压目标是＜130／80mmHg；老年或伴严重冠心病的糖尿病患者血压目标是＜140／90mmHg。

2.药物的选择和应用 收缩压在130～139mmHg或者舒张压在80～89mmHg的糖尿病患者，可以进行＜3个月的非药物治疗，包括饮食管理、减重、限制钠盐摄入、适当限酒和中等强度的规律运动。如血压不能达标，应采用药物治疗。血压≥140／90mmHg的患者，应在非药物治疗基础上立即开始药物治疗；伴微量白蛋白尿的患者，也应该直接使用药物治疗。首先考虑使用ACEI或ARB，对肾脏有保护作用，且有改善糖、脂代谢上的好处；需要联合用药时，也应当以其中之一为基础。亦可应用利尿剂、β-受体阻滞剂或二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂。利尿剂和β-受体阻滞剂宜小剂量使用，糖尿病合并高尿酸血症或痛风的患者，慎用利尿剂；反复低血糖发作的，慎用β-受体阻滞剂，以免掩盖低血糖症状。有前列腺肥大且血压控制不佳的患者可使用β-受体阻滞剂。血压达标通常需要≥2种以上的药物联合治疗。联合治疗的方案中应当包括ACEI或ARB。老年糖尿病患者降压目标可适当放宽至＜140／90mmHg。

（六）代谢综合征

我国代谢综合征患病率随着年龄增加而升高，至65岁达高峰， 50岁之前男性高于女性，而50岁之后则相反。此外，还存在显著的地区差异，北方高于南方（14.6％vs 10.9％），城市高于农村（9.7％vs 4.6％）。

1.诊断标准 我国成年人代谢综合征诊断如下:腰围，男性≥90cm，女性≥85cm；血压≥130／85mmHg，或有高血压病史；TG≥1.7mmol／L；HDL-C＜1.04mmol／L；空腹血糖≥6.1mmol／L，糖负荷2h血糖≥7.8mmol／L，或有糖尿病史。满足上述3项者即可作出诊断。我国代谢综合征的主要类型以肥胖合并高血压和血脂异常最为常见，占53.7％；其次为肥胖合并糖代谢异常和高血压，占30.5％。

2.治疗原则和降压目标 我国的研究显示，与非代谢综合征相比，代谢综合征患者10年心血管疾病危险性增加1.85倍，缺血性和出血性脑卒中的危险分别增加2.41和1.63倍。代谢综合征组分中，以腹型肥胖合并高血压及低HDL-C者发生心血管疾病的危险性最高（5.25倍），如在上述组合的基础上合并高血糖，则其脑血管疾病的危险性增加16.58倍。代谢综合征的治疗重在早期干预，健康膳食和合理运动甚为重要。其干预要求主要组分综合达标:可考虑血压＜130／80mmHg，如合并肾脏损害，血压控制要求更严；空腹血糖水平＜6.1mmol／L；TG＜1.7mmol／L；HDL-C＞1.04mmol／L；腰围＜90cm（男）或＜85cm（女）。降压药物主要推荐ACEI或ARB，也可应用二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂和保钾利尿剂，慎用β-受体阻滞剂和噻嗪类利尿剂。

（七）外周血管病的降压治疗

外周血管病（PAD）包括肾动脉、颈动脉、下肢动脉等疾病。PAD在我国年龄＞60岁的人群中估测患病率＞10％。由于PAD是系统性动脉粥样硬化的常见表现，治疗目标不仅是维持患肢功能，减少或消除症状，防止疾病进展，更重要的是降低发生心脑血管疾病的风险。治疗措施包括保守治疗、经皮介入及外科手术。保守治疗方面，要尽力纠正可能导致血管阻塞的危险因素，以减缓疾病的进展。轻、中度症状的患者在医生指导下进行正规的运动训练可明显增加无间歇性跛行距离。经皮介入及外科手术血运重建是立即缓解PAD症状的最有效方法，用于有严重症状而保守治疗无效的患者。

一般认为下肢动脉病合并高血压病的患者应该接受抗高血压治疗，降压达标有利于降低心脑血管疾病的风险。在降压过程中患肢血流可能有所下降，多数患者均可耐受，但少数严重缺血患者可出现血流进一步下降，导致症状加重，故对重症患者在降压时需考虑这种可能性，尤其要避免过度降压。研究表明，β-受体阻滞剂治疗下肢动脉病患者的高血压有效，并非禁忌。有研究表明，对于无高血压的有症状下肢动脉病患者，使用血管紧张素转换酶抑制剂有利于降低心脑血管疾病的风险。

八、高血压急症、亚急症的治疗

（一）定义

高血压急症和高血压亚急症称为高血压危象。高血压急症（hypertensive emergencies）是指原发性或继发性高血压病患者，在某些诱因作用下，血压突然和显著升高（一般＞180／120mmHg），同时伴有进行性心、脑、肾等重要靶器官功能不全的表现。高血压急症包括高血压脑病、颅内出血（脑出血和蛛网膜下隙出血）、脑梗死、急性心力衰竭、肺水肿、急性冠状动脉综合征（不稳定型心绞痛、急性非ST段抬高型和ST段抬高型心肌梗死）、主动脉夹层、子痫等，应注意血压水平的高低与急性靶器官损害的程度并非呈正比。一部分高血压急症并不伴有特别高的血压值，如并发于妊娠期或某些急性肾小球肾炎的患者，血压不及时控制在合理范围内会对脏器功能产生严重影响，甚至危及生命，处理过程中需要高度重视。并发急性肺水肿、主动脉夹层、心肌梗死者，即使血压仅为中度升高，也应视为高血压急症。

高血压亚急症（hypertensive urgencies）是指血压显著升高但不伴靶器官损害。患者可以有血压明显升高造成的症状，如头痛、胸闷、鼻出血和烦躁不安等。多数患者有服药顺从性不好或治疗不足。

血压升高的程度不是区别高血压急症与高血压亚急症的标准，区别两者的唯一标准是有无新近发生的急性进行性的严重靶器官损害。

（二）高血压急症的处理

当怀疑高血压急症时，应进行详尽的病史收集、体检、实验室检查，评价靶器官功能受累情况，以尽快明确是否为高血压急症。但初始治疗不要因为对患者整体评价过程而延迟。

高血压急症患者应进入急诊抢救室或加强监护室，持续监测血压；尽快应用适合的降压药；酌情使用有效的镇静药以消除患者的恐惧心理；并针对不同的靶器官损害给予相应的处理。

高血压急症需立即进行降压治疗以阻止靶器官进一步损害。在治疗前要明确用药种类、用药途径、血压目标水平和降压速度等。在临床应用时需考虑药物药理学和药代动力学作用，对心排血量、全身血管阻力和靶器官灌注等血流动力学的影响，以及可能发生的不良反应。理想的药物应能预期降压的强度和速度，作用强度可随时调节。

在严密监测血压、尿量和生命体征的情况下，应视临床情况的不同使用短效静脉降压药物。降压过程中要严密观察靶器官功能状况，如神经系统症状和体征的变化，胸痛是否加重等。由于已经存在靶器官的损害，过快或过度降压容易导致组织灌注压降低，诱发缺血事件。所以起始的降压目标不是使血压正常，而是渐进地将血压调控至不太高的水平，最大限度地防止或减轻心、脑、肾等靶器官损害。

一般情况下，初始阶段（数分钟至1h内）血压控制的目标为平均动脉压的降低幅度不超过治疗前水平的25％。在随后的2～6h内将血压降至较安全水平，一般为160／100mmHg左右，如果可耐受这样的血压水平，临床情况稳定，在以后24～48h逐步降低血压达到正常水平。降压时需充分考虑到患者的年龄、病程、血压升高的程度、靶器官损害和合并的临床状况，因人而异地制订具体的方案。如果患者为急性冠脉综合征或以前没有高血压病史的高血压脑病（如急性肾小球肾炎、子痫所致等），初始目标血压水平可适当降低。若为主动脉夹层，在患者可以耐受的情况下，降压的目标应该低至收缩压100～110mmHg，一般需要联合使用降压药，并要重视足量β-受体阻滞剂的使用。降压的目标还要考虑靶器官特殊治疗的要求，如溶栓治疗等。不同临床情况高血压急症的血压控制详见相关章节。一旦达到初始靶目标血压，可以开始口服药物，静脉用药逐渐减量至停用。

在处理高血压急症时，要根据患者临床情况作相应处理，争取最大程度保护靶器官，并针对已经出现的靶器官损害进行治疗。

（三）高血压亚急症的处理

对高血压亚急症患者，可在24～48h将血压缓慢降至160／100mmHg。没有证据说明此种情况下紧急降压治疗可以改善预后。许多高血压亚急症患者可通过口服降压药控制，如钙离子通道阻滞剂、转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂、α-受体阻滞剂、β-受体阻滞剂，还可根据情况应用襻利尿剂。初始治疗可以在门诊或急诊室，用药后观察5～6h。2～3天后门诊调整剂量，此后可应用长效制剂控制至最终的靶目标血压。到急诊室就诊的高血压亚急症患者在血压初步控制后，应给予调整口服药物治疗，并建议患者定期高血压门诊随防。许多患者因为不明确这一点而在急诊就诊后仍维持原来未达标的治疗方案，造成高血压亚急症的反复发生，最终导致严重的不良后果。具有高危因素的高血压亚急症，如伴有心血管疾病的患者可以住院治疗。

注意避免对某些无并发症但血压较高的患者进行过度治疗。在这些患者中静脉或大剂量口服负荷量降压药可产生不良反应或低血压，并可能造成相应损害。应该避免这种情况。

九、难治性高血压

（一）定义

在改善生活方式基础上，应用足够剂量且合理的3种降压药物（包括利尿剂）后，血压仍在目标水平之上，或至少需要4种药物才能使血压达标时，称为难治性高血压（或顽固性高血压），占高血压病患者的15％～20％。

（二）难治性高血压原因的筛查

1.假性难治性高血压 常见为测压方法不当（如测量时姿势不正确、上臂较粗者未使用较大的袖带）、单纯性诊室（白大衣）高血压。结合家庭自测血压、动态血压监测可使血压测定结果更接近真实。

2.影响血压的原因和并存的疾病因素 包括与药物应用相关的原因，如患者顺从性差（未坚持服药）、降压药物选择使用不当（剂量偏低、联合用药不够合理），以及仍在应用拮抗降压的药物（如口服避孕药、肾上腺类固醇类、可卡因、甘草、麻黄等）；未改变不良生活方式或改变失败（体重增加或肥胖、吸烟、重度饮酒）；容量负荷过重（利尿剂治疗不充分、高盐摄入、进展性肾功能不全）；伴慢性疼痛和长期焦虑等。患者可能存在1种以上可纠正或难以纠正的原因。

排除上述因素后，应启动继发性高血压病的筛查。

（三）处理原则

（1）此类患者最好转至高血压专科治疗。

（2）多与患者沟通，提高长期用药的依从性，并严格限制钠盐摄入。

（3）选用适当的联合方案:先采用3种药物的方案，如ACEI或ARB﹢CCB﹢噻嗪类利尿剂，或由扩血管药、减慢心率药和利尿剂组成的三药联合方案，能够针对血压升高的多种机制，体现平衡的高效降压的特点，往往可以奏效。效果仍不理想者可再加用一种降压药，如螺内酯、β-受体阻滞剂、α-受体阻滞剂或交感神经抑制剂（可乐定）。

（4）调整联合用药方案:在上述治疗方案失败后，可在严密观察下停用现有降压药，重启另一种治疗方案。