肿瘤的一级预防
肿瘤的一级预防,又称病因学预防,是避免或减少接触可能致癌的因素,防止肿瘤的发生。世界卫生组织在2003年公布了十大致癌因素,即吸烟、过量饮酒、职业暴露、环境污染、食物污染、药物、慢性感染、饮食与营养、免疫抑制、生殖因素与激素。因此戒烟、戒酒,避免接触化学致癌物质、病毒、幽门螺杆菌、电离辐射等环境致癌因素,以及对饮食习惯、营养、职业危害的干预,倡导健康的生活方式,改善自然与社会环境,可以减少肿瘤的发生。
1)环境致癌因素
国际癌症研究组织(IARC)和美国环境保护署(EPA)按照通常的习惯,将环境致癌因素分为化学因素、生物因素和物理因素三大类。
(1)化学致癌物
环境中的化学致癌物质的种类非常多,它们的化学性质千差万别,作用机制常不相同,致癌作用的强度相差异常悬殊。按照它们的化学性质,主要包括下列种类的物质,如烷化剂:芥子气、环氧乙烷、氯乙烯、苯、烷化抗癌药物等;多环芳香烃:苯并芘、甲基胆蒽、沥青、煤焦油等;芳香胺:联苯胺、硝基联苯、乙萘胺等;亚硝胺:二乙基亚硝胺、甲基辛基亚硝胺等;金属元素:镍、铬、砷等;矿物类:某些石棉纤维等;药物:某些激素、某些抗癌药物等;生活嗜好物:香烟、槟榔等。环境中致癌物质的来源甚广,有的来自自然界,有的则来自人工合成。自然界存在的致癌物质可来自植物(如苏铁苷、黄樟素)、细菌(如大肠杆菌可合成乙硫氨酸、肠道菌群在某些条件下可合成亚硝胺类化合物)、霉菌(如黄曲霉毒素、镰刀菌素)等。但更有许多是来自人工合成(如多环芳香烃、胺类化合物、抗癌药物等)、工业产物(如某些化工原料、染料、农药、药物等)或日常生活环境(如香烟烟雾、食品烹调的热裂解产物中都含有多种致癌物质)。
肿瘤发生过程中,除了各种致癌物的单独作用外,它们还可能互相影响,发生不同的联合作用:协同致癌作用指单独作用时两种物质都是弱致癌物,而同时作用或先后作用时则会显著增强诱发肿瘤的作用;共致癌作用指致癌物在某种非致癌物存在的情况下,致癌作用加强;抗致癌作用即互相拮抗、减弱致癌作用。这种认识具有重要的理论意义和实用或潜在的实用意义。例如开发利用抗氧化剂维生素A、维生素E、硒、茶多酚等;某些激素、花生四烯酸代谢抑制剂、蛋白酶抑制剂等用以预防或减少癌症,便是实例。
(2)生物性致癌因素
生物性致癌因素包括病毒、霉菌、幽门螺杆菌、寄生虫等,其中以病毒与人体肿瘤的关系最为重要,研究也最深入。
早在20世纪初就观察到了鸡白血病与病毒的关系;1930年代发现了病毒与兔乳头状瘤、小鼠乳腺肿瘤有关;1950年代初发现小鼠白血病与病毒有关;1970年代在肿瘤病毒中发现了逆转录酶(reverse transcriptase,RT),阐明了肿瘤病毒RNA经这种酶的逆转录作用转变为病毒DNA的过程,确定了动物白血病、淋巴瘤及人T细胞白血病的发生与病毒病因的关系;1980年代以来,随着肿瘤病毒中癌基因的发现,更加明确了病毒和癌变机制的相关性。
病毒按照所含核酸的不同,分为DNA病毒和RNA病毒两大类。与人类肿瘤发生关系密切的四个病毒家族分属这两大类:引起人T细胞淋巴瘤的病毒(HTLV-Ⅰ)属于逆病毒家族,与白血病、肉瘤、淋巴瘤、乳腺癌等有关,是一种RNA病毒;人乙型肝炎病毒(HBV)属于嗜肝DNA病毒家族,该病毒感染与原发性肝癌(PLC)的发生有密切关系;人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)属于乳头瘤病毒家族,有50余种亚型,与生殖道肿瘤的发生有密切关系,并与口腔、咽、喉、气管等处的乳头状瘤和皮肤的疣等良性病变有关,其中与宫颈癌发生的关系最引人关注;爱泼斯坦-巴尔病毒(Epstein-Barr virus,EBV)属于疱疹病毒,与儿童的Burkitt淋巴瘤和成人的鼻咽癌发生有关。这后三个病毒家族都是DNA病毒。
艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)病毒(human immunodeficiency virus,HIV)也容易引起恶性肿瘤的发生,尤其是引起卡波济氏肉瘤、B细胞淋巴瘤、口腔和肛门附近的鳞癌等肿瘤。据报道,卡波济氏肉瘤在正常人群中的发生率仅为0.002%,而艾滋病病人中高达1/3。
幽门螺杆菌(helicobacter pylori,HP)是革兰氏阴性、微需氧的细菌,生存于胃部及十二指肠的各区域内。它会引起胃黏膜轻微的慢性发炎,甚或导致胃及十二指肠溃疡与胃癌。它与胃癌的关系早已为人们熟知,其与胃黏膜相关性淋巴样组织淋巴瘤发生有关也已被证实,近期研究者还发现幽门螺杆菌感染与结肠肿瘤有关。
此外,霉菌与肿瘤发生关系比较明确的有黄曲霉菌(aspergillus flavus),它产生的黄曲霉毒素(aflatoxins)是一类杂环化合物,是已知最强的化学致癌物之一,可引起人和啮齿类、鱼类、鸟类等多种动物的肝癌。据估计对大鼠诱发肝癌的强度比奶油黄高900倍,比二甲基亚硝胺高75倍。黄曲霉菌非常容易在湿热的环境中生长,一些非洲国家和我国南方一些地区气候湿热,粮食、花生、玉米等农产品因保管不善极易发生霉变。一些非洲、亚洲国家肝癌的高发病率可能与食用这种被黄曲霉菌污染的粮食或食物有关。我国在一项研究中,分析了全国29个省市552个县的气象资料和22个省市2万余份粮油食品样品黄曲霉毒素B1的结果表明,黄曲霉毒素B1是肝癌的主要致癌因素之一,气候是形成我国肝癌分布地区差异的重要环境条件。合理有效地保管粮食和食品,防止霉变,或对被污染较轻的食品去除霉菌毒素,又不影响食物的营养质量,对防止肝癌发生有积极意义,而且有重要的社会经济意义。
我国学者在食管癌研究工作中发现河南林县居民中的霉菌性食管炎可能是食管癌前病变之一,推测具有致癌潜力的霉菌在食管上皮内的长期持续侵犯可能在局部促进或引起食管癌,并认为念珠菌感染和真菌毒素在食管癌综合病因及多阶段癌变过程中可能有一定的作用,食管上皮内的霉菌有可能在局部促进亚硝胺或其他致癌物的内合成,也提示霉菌感染可能对食管癌的发生有重要影响。
寄生虫感染是否可能诱发肿瘤,曾经引起许多人的注意。研究较多的有埃及血吸虫(schistosoma haematobium)与埃及的人膀胱瘤的关系;中华分枝单吸虫(clonorchis sinensis)感染与胆管型肝癌的关系以及日本血吸虫(schistosoma japonicum)感染与大肠癌的关系,但迄今未能明确它们之间的因果关系,目前大多数人倾向于认为寄生虫感染不是重要的致癌因素。(https://www.daowen.com)
(3)电离辐射与肿瘤
电离辐射可以引起人体各部位发生肿瘤,但据估计在所有肿瘤的总病例数中只占2%~3%左右。按辐射源可区分为来自自然界的辐射:宇宙辐射、土壤或建筑材料的辐射;人为的辐射:主要来自医用射线诊断和治疗。
辐射致癌的机制可能有:染色体或基因的突变;基因表达改变;放射线激活潜伏的致癌病毒。器官敏感性、性别、年龄、吸烟等因素对辐射致癌都有一定的影响。放射线较常引起的肿瘤有:白血病、乳腺癌、甲状腺肿瘤、肺癌、骨肿瘤、皮肤癌、多发性骨髓瘤、淋巴瘤等。
另外,紫外线(ultraviolet light,UV)与皮肤肿瘤的发生有一定的关系。日光是人类接触的紫外线的主要来源,紫外线约占地表日光能量的5%。紫外线的波长为100~400mm,将其分为A、B、C三段,即UVA(315~400mm)、UVB(280~315mm)和UVC(100~280mm)。在地表日光的紫外线中,UVA约占95%,UVB占5%,UVC则被大气层完全吸收不能到达地面。紫外线照射可引起细胞DNA断裂、DNA-蛋白交联和染色体畸变,紫外线还可抑制皮肤的免疫功能,使突变细胞容易逃脱机体的免疫监视,这些都会导致皮肤鳞癌和基底细胞癌的发生,对引起黑色素瘤也可能有影响。据相关统计,户外作业人员头颈部皮肤鳞癌和基底细胞癌的发病率常高于室内工作者。近年来由于环境恶化,大气层的臭氧减少,出现地球臭氧空洞,地表紫外线的辐照强度将急剧增高,其诱发人体皮肤癌的潜在危险性将大为增加。据估计,大气臭氧减少1%,皮肤癌就要增加2%~6%,美国每年就会增加10 000~20 000名皮肤癌的病人。这些问题已引起各国科学家的高度关注。
2)吸烟、过量饮酒与肿瘤
吸烟危害身体健康以及吸烟与肿瘤的发生密切相关已被现代医学所肯定。据统计,吸烟者的肺癌发病率明显高于不吸烟者,平均高9~10倍,重度吸烟者至少可达10~25倍,即使是少量吸烟的人也存在严重的危险。如每天吸1~10支香烟,患肺癌的可能性是不吸烟者的10倍,在35岁至39岁时戒烟,男性能增加5年的预期寿命,女性能增加3年的预期寿命。即使是在65岁以后戒烟,也能增加预期寿命值。戒烟10年后,患肺癌的风险可以减少一半。研究发现,烟草植物在生长过程中,从自然界能摄取大量的放射性物质,如钋-210、铅-210。吸烟时在香烟的燃烧温度下钋-210就可挥发,并和其母体铅-210一起随吸烟时的烟流进入肺内,在肺内积聚,不断地放射出人眼看不见的射线α粒子流,使支气管分叉内的黏膜表面和肺组织不断地受到的照射剂量比不吸烟者大2.6倍。由于钋-210在支气管内分布的不均匀性,它将在支气管上皮和肺组织的某些部位产生相当高的照射剂量,这种照射会影响肺组织的代谢,引起基因突变,促发或促进肿瘤的生长。烟草燃烧时所产生的烟气中,含有多种有害物质,对人体有极大的危害性。烟气中的有害成分包括尼古丁、烟焦油、一氧化碳等。尼古丁是一种生物碱,对人有毒性及成瘾性,能损害支气管上皮引发炎症。烟焦油内含酚类、烷烃、烯烃等多种有机化合物,其中苯并芘是主要的致癌因素。一氧化碳能与红细胞结合,妨碍其输氧功能。70%~80%的肺癌是长期吸烟所致。研究资料表明,半数以上非吸烟所致肺癌是因被动吸烟所致。鼻咽癌、消化道癌、膀胱癌和前列腺癌等很多癌症都和吸烟有关。
过量饮酒也与多种肿瘤的发生有关,主要是口腔癌、咽喉癌、食管癌和肝癌,也可能与直结肠癌和乳腺癌等有关。如酿造酒的粮食受黄曲霉菌污染,乙醇中就可能含有黄曲霉毒素等致癌物。另外,进入体内的乙醇,约95%在肝脏中进行分解代谢。大量饮酒,肝脏负担加重,可导致肝硬化,此时肝脏处理有毒物质(包括致癌物质)的能力降低,可诱发肝癌。乙醇饮料,无论啤酒、葡萄酒、黄酒或白酒,都可诱发癌症。
此外,食物与肿瘤的关系极为密切,食品添加剂、亚硝胺类化合物、某些植物的有毒成分等都有致癌和促癌作用;职业暴露在一定生产环境中,可以接触许多种化学物质,其中有些是致癌的,由于工人长期接触,可致职业性癌;现已发现有些药物有致癌作用;同时肥胖、免疫功能低下、激素水平异常以及心理因素也是导致肿瘤发生的重要因素,并且各致癌因素之间存在协同效应。
3)有效的预防措施
戒烟:吸烟与肺癌等癌症的因果关系已被全球多次流行病学研究所确定,提供了迄今为止人类预防癌症的最好机会,并为若干发达国家的实践所证实。吸烟是全球首个可以预防的死因,控制吸烟可减少大约80%以上的肺癌和30%的总癌死亡。20世纪90年代美国男性肺癌的发病率及死亡率的下降趋势带动了90年代美国肿瘤的总发病率及死亡率呈下降趋势,归功于大规模地戒烟。当吸烟指数,即每天吸烟支数×烟龄>400就是肺癌高危人群,需要每年定期检查胸部CT以期早发现肿瘤。戒烟10年后,患肺癌的风险可以减少一半。
节制饮酒:有害的酒精摄入每年可以引发35万例的肿瘤死亡,而且它还是许多癌症,如口腔癌、咽癌、喉癌、食管癌、肝癌、结直肠癌和乳腺癌等的危险因素,并与吸烟有协同作用。节制饮酒除个人习惯因素外,社会文化因素也不容忽视,甚至国家应该制定相关法律法规来限制饮酒。
合理膳食与适度运动:营养不良、缺乏体力活动以及超重或肥胖是很多常见癌症,如食管癌、结直肠癌、乳腺癌、子宫内膜癌和肾癌等的危险因素,是仅次于吸烟的第二大癌症危险因素。食用大量蔬菜和水果,会减少某些肿瘤的发生。同时保持适度运动,做到“少食多动”有利于预防肿瘤等慢性非感染性疾病。据世界卫生组织统计,介于1/3到1/4的全球癌症病例,和肥胖有着直接的关联。
免疫接种:已明确证实人乳头瘤病毒(HPV)与女性子宫颈癌的发生有关、乙肝病毒(HBV)会增加原发性肝癌的危险。预防新生儿乙型肝炎疫苗接种和HPV疫苗预防子宫颈癌是有效控制慢性感染的措施。
防控职业癌:职业致癌因素每年引发至少15万起的癌症死亡,包括肺癌、喉癌、皮肤癌、白血病和鼻咽癌等,主要防止工作环境中的电离辐射、石棉等。但一般来讲,由于职业性癌来源明确,故可通过积极的预防措施而达到有效的预防目的。
健康教育:向广大群众普及已知的肿瘤的危险因素和保护因素,使他们建立合理的饮食习惯、健康的生活方式、良好的心理状态、健康的性格等。