肺癌的遗传易感性

研究表明吸烟和环境致癌物在肺癌发生中占有重要地位，尽管80%～90%的肺癌与烟草暴露有关，但吸烟者中只有少于20%的人发展成为肺癌，暴露在相同环境致癌因素下的个体并不都患肺癌。这一事实表明，个体是否患肺癌并非单纯取决于环境因素，不同个体对烟草中致癌物的敏感性不同。流行病学资料还发现，肺癌患者中存在家族聚集现象。这些发现提示肺癌发生与遗传易感性有关。我国经剑颖等对312例经病理学确诊的肺癌患者和307例正常人的GSTA4基因调控区－1718位多态性进行检测，结果首次发现GSTA4基因调控区－1718位T／A多态性可能和中国汉族人群肺癌遗传易感性有关。还有流行病学资料报道，肺癌病例的血缘亲属发生肺癌的危险性明显比无血缘亲属者高，而这种危险性与是否吸烟无关，肺癌患者有肺癌家族史者的发病率比无家族史者高3.61倍。金永堂通过对云南宣威县370对核心家系资料分析，结果表明，肺癌的发生具有家族聚集性，肺癌病例的直系亲属患肺癌的危险性增加。大量资料提示，支气管上皮的癌变可能与细胞遗传物质的多次改变有关其中包括染色体丢失、重排以及突变等，致使细胞内某些基因丢失或活化，导致细胞生长失控或提供发生癌变的有利环境，最终导致癌变，这一系列遗传物质的改变主要涉及两大类与癌变有关的基因，即原癌基因的活化或抑癌基因的丢失或畸变。一般认为，肺癌遗传易感性与代谢酶基因多态性、DNA修复机制异常和原癌基因／抑癌基因突变等因素有关。

1）代谢酶基因多态性与肺癌遗传易感性

大多数的化学致癌物，无论是外源性还是内源性，在体内都需要生物转化激活或解毒。在此过程中涉及的代谢酶分为2类：Ⅰ相代谢酶为代谢活化酶，前致癌物只有经过它们介导的氧化代谢活化后才能成为终致癌物；Ⅱ相代谢酶能催化内、外源性物质氧化代谢的活性产物，形成亲水物质降解排出。由于这些代谢酶控制和影响了致癌物的代谢，其遗传多态性在决定人群中个体的肿瘤易感性方面起了重要作用，特别是在与环境因素相关的肿瘤中。通过研究一些肺癌易感位点和易感区域被发现，为肺癌的遗传易感性提供了进一步的证据，但肿瘤的遗传多态性有明显的人群差异和种族差异，需要在多个人群和不同种族中进一步验证。

2）DNA修复酶多态性与肺癌易感性(https://www.daowen.com)

DNA修复是一系列与恢复正常DNA序列结构和维持遗传信息相对稳定有关的细胞反应。与DNA修复相关的酶和蛋白是由多组基因编码的，当这些基因发生突变或在人群中存在多态性时，将导致DNA修复能力低下或缺陷。研究显示，DNA修复能力低于一般人群平均水平的个体对肿瘤易感。因此，DNA修复酶的多态性引起的DNA修复能力的差异可能是决定肺癌遗传易感性的重要因素。

3）癌基因／抑癌基因的突变

研究表明，肺癌的发生与某些癌基因的活化及抑癌基因的失活密切相关，已证明在肺癌中几个癌基因家族均有异常，包括引起突变的RAS家族，MYC家族，C－erB2家族等。