1.环境因素

环境因素造成恶性肿瘤发生的通常原因是人所处的环境内缺乏某些保护性物质或存在对人体有损害的污染性物质，从而造成组织器官损伤难以修复或促进其发展，进而产生癌变。

1）营养因素

多数研究认为，营养因素与食管癌发病有关。食管癌高发地区在农村或土地贫瘠、营养较差的经济贫困地区，这些地区人群膳食中一般存在维生素、蛋白质及必需脂肪酸缺乏。这些成分的缺乏，可以使食管黏膜上皮增生、间变，进一步可引起癌变。纤维素、β－胡萝卜素、维生素C、叶酸为食管癌的保护因素，过多摄入脂肪、动物蛋白、维生素B12、胆固醇及较高浓度的维生素D会增加食管癌的发病风险。有资料显示，膳食成分中微量元素铁、钼、锌等缺乏也与食管癌的发生有关。伊朗在食管癌低、中发区人群测定指甲中钼和锌的含量，发现指甲中钼降低与食管癌的发生有关。河南林州市水中缺少钼，钼的缺少可使土壤中硝酸盐增多，钼的抑癌作用已被美国等学者多次证实。在食管癌高发地区，对食管癌高危人群补充维生素后，可以延缓和降低食管癌的发生发展。1996年对林州市膳食营养状况调查发现，该地居民维生素B2、硒、维生素E等摄入量均低于营养学会膳食营养供给量。近20年来林州市居民膳食营养已得到提高，其食管癌发病率和死亡率也随之下降。1985—1991年，中美协作在河南林州市一项有29 584人参加的随机营养干预实验研究发现，补充维生素、微量元素，尤其是补充硒、β－胡萝卜素、维生素E复合胶丸可能会降低人群癌症发病风险。但同时进行的另一项针对食管不典型增生患者的营养干预实验显示补充多种微量元素、维生素，对食管不典型增生患者患食管癌的发病率和死亡率没有明显影响。总的说来，营养因素在食管癌发病中可能起到一定作用，但不是主要因素。

2）化学因素

（1）亚硝胺类化合物

亚硝胺类化合物是一种很强的致癌物，现已知有近30种亚硝胺能诱发动物肿瘤。我国调查发现，在高发区的粮食和饮水中硝酸盐、亚硝酸盐和二级胺含量显著增高。在食管癌高发的林州市，其粮食、酸菜、井水中均可以检测到较高含量的硝酸盐、亚硝酸盐，其含量和当地食管上皮增生、食管癌的患病率呈正相关。酸菜中有多量硝酸盐、亚硝酸盐，也有多种亚硝基化合物，从酸菜中分离出Roussin红甲脂，证实其有促癌作用。霉变食品中的霉菌不仅能还原硝酸盐为亚硝酸盐，同时霉菌也能促进亚硝胺的合成。在食管癌高发地区居民胃液进行亚硝胺化合物分析，95.00%胃液标本发现有亚硝胺化合物，并且胃液中亚硝胺的含量和受检者食管上皮病变如轻增、重增、癌呈现明显正相关，与食管癌死亡率水平也相一致。(https://www.daowen.com)

N－亚硝基化合物对多种实验动物有很强的致癌作用。1962年Schoental等用亚硝胺成功诱发动物食管癌。我国河南高发区用甲基苄基亚硝胺成功诱发大鼠食管癌。经动物实验，已发现的二三百种亚硝胺类化合物中约80.00%有致癌作用。用N－甲基－N亚硝胺诱发人胎儿食管上皮癌获得成功，为亚硝胺类化合物导致食管癌提供了证据。

（2）氮循环假说

所谓氮循环是指空气中的氮经过生物、非生物圈的转化又回到空气中的过程。1986年我国学者徐致祥发现，当时存在的几种假说如霉变食品、酸菜、土壤缺钼等不能解释我国食管癌地理分布特征和食管癌全部流行病学特征，按照这些假说进行现场干预，不吃酸菜、防霉去胺、施钼肥等措施15年，未见食管癌发病率明显下降，遂提出了“农家肥料及自然界氮循环产物引起食管癌、胃癌、肝癌病因假说”，后更名为“氮循环－N－亚硝基化合物前体物病因假说”，简称为“氮循环假说”。环境中氮－亚硝基化合物两类前体物的主要来源有两个：一个是中、低纬度半干旱、半湿润地区土壤包气带中的硝酸盐、亚硝酸盐；另一个是农肥、煤矿矿井水等工业污水中的各种胺、酰胺。这两类前体物主要依靠河流长距离大范围运输，通过饮用水及其他途径进入人体，合成亚硝胺，特别是亚硝酰胺，作用于基因达到一定剂量，导致食管癌。

3）生物因素

环境中存在大量真菌及其分泌的毒素，现有材料显示10余种真菌毒素能诱发动物不同器官的肿瘤。黄曲霉毒素是肝癌的重要病因之一。真菌毒素是否为食管癌的病因虽无定论，但流行病学研究发现食管癌高发地区粮食中真菌污染情况比低发地区高2～15倍。早在1965年有学者用镰刀菌菌粮诱发了大鼠前胃乳头状瘤。我国河南地区曾用自然发霉的食物诱发了动物食管癌。通过比较高、低发区粮食中污染的霉菌，发现了高发区的圆青弧霉、互隔交链胞霉、串珠镰刀菌等均高于低发区。对互隔交链胞霉和串珠镰刀菌进行深入的研究发现互隔交链胞霉具有诱变性和致癌性。从互隔交链胞霉培养物中分离出两种成分——交链胞酚和交链胞酚单甲醚，能诱发人胚胎食管上皮增生和鳞状细胞癌。串珠镰刀菌是林州市又一常见真菌。长期喂含此菌的玉米面可诱发大鼠前胃鳞癌。从串珠镰刀菌培养物中鉴定出的镰刀菌素能诱发大鼠、小鼠的前胃鳞癌。