生活方式和环境因素
1)吸烟
在环境因素中,吸烟是目前唯一被公认的、对胰腺癌发病有确定作用的危险因素,因此,吸烟与胰腺癌发生相关已经成为共识。据有关调查,吸烟者胰腺癌发病率比不吸烟者高2~3倍,而且吸烟者胰腺癌的发病年龄提前,也就是吸烟可以使人更容易且更早地患胰腺癌。
根据美国、英国和日本等国的大量前瞻性研究及病例对照研究的资料,吸烟的胰腺癌患者与非吸烟患者死亡的危险比在1.6~3.1。吸烟量的多少与胰腺癌的发病呈正相关。动物实验可证实吸烟对胰腺的致癌作用,尸检可以见到吸烟者胰腺导管细胞增生,细胞核不典型改变等,而且这些改变与吸烟的量呈正相关。
1985年,国际癌症研究会就指出,吸烟与胰腺癌密切相关。1993年,美国的一项研究结果显示,每天吸烟25支以上者,发生胰腺癌的危险是不吸烟者的4倍。2003年,日本也有类似的报道。
意大利一项回顾性队列研究,选取某家大型综合医院从1991—2008年的326例胰腺癌,652例急性非肿瘤性病例作为对照,利用多元Logistic回归分析发现,胰腺癌与吸烟有相关性,且每日吸烟量越大,患胰腺癌的风险越高。一项在欧洲进行的研究似乎并不认同有关被动吸烟的观点,Vrieling等在一项由46 591人参与的前瞻性研究中发现,当前吸烟者比从未吸过烟的人群患胰腺癌的风险要高,且风险与吸烟的强度和数量呈正相关。戒烟时间小于5年的人,比戒烟时间等于或大于5年的人患胰腺癌的风险要高。上海市肿瘤研究所进行的一项包括11万余成年居民长达12年的前瞻性队列研究表明:在40岁及以上居民中,与非吸烟者比较,男女性吸烟者胰腺癌死亡的相对危险度分别为1.70和1.53,男性中吸烟对胰腺癌死亡的人群归因危险度达27.8%。
对于从未吸烟的人,他们的胰腺癌发病率与暴露于二手烟环境的时间有关,暴露时间越长,发病率越高。2004年,加拿大则报道称,胰腺癌与环境性吸烟之间也轻度相关,所以对二手烟与胰腺癌的关系应当引起人们的关注。吸烟与被动吸烟都会使胰腺癌的发病率升高。
吸烟与胰腺癌发生的机理可能既有烟草的器官特异性致癌效应,也有器官非特异性致癌效应。有资料称,烟草中致癌物质作用于胰腺的可能途径包括:烟草中的N-亚硝酸盐经肝脏胆汁分泌进入胆道,再反流入胰管内反复刺激胰管,发生致癌效应,以此解释吸烟者胰腺癌几乎均为导管细胞癌似有一定道理;通过肺部吸收后,随血循环进入胰腺;通过气道和消化道共同通路进入胰腺。因为胰腺癌好发部位为胰头部,故推测第一种途径可能为主要途径。
2)饮酒
饮酒对胰腺癌的作用结论不一。酒精是否可使胰腺癌的发病率升高至今仍具争议。美国一项前瞻性研究显示,酗酒者胰腺癌的发病率稍有增加,但与香烟之间的混杂因素亦不能排除。每天超过30g的乙醇摄入,使胰腺癌的发生率略有增加。有研究显示,当乙醇与代谢综合征同时存在时,才会增加胰腺癌的发病率。乙醇在胰腺癌的发病中似乎作用有限。目前认为适量饮酒与胰腺癌无明显的相关关系,但长期大量饮酒可能使危险度增加。(https://www.daowen.com)
研究饮酒与胰腺癌之间相关性时存在的问题之一是难于区别吸烟与饮酒、慢性胰腺炎各自所起的作用。长期饮酒者合并慢性胰腺炎较多,而慢性胰腺炎是胰腺癌发病的一个重要危险因素。所以,有些日本学者认为“饮酒与胰腺癌的关系可能是间接的”,是经过慢性胰腺炎致病的。
3)咖啡
咖啡导致胰腺癌的说法在国外已经流传40年,近年来这一传言在国内广泛传播。事实上,在国外这种传言发端于20世纪70、80年代的一些流行病学研究,随后的研究大部分否定了这种说法。据统计,迄今公开发表的有关咖啡与胰腺癌之间关系的研究已经超过500多份。随着研究的深入,真相逐渐浮出水面,虽然研究结论并不完全一致,但大多数研究否定了咖啡与胰腺癌危险性的关联性。
咖啡包含上千种各种不同化合物,咖啡因是已知的可以导致突变和染色体畸变,或者促发基因突变和染色体破坏作用,是一种可能的致癌因子。但是,同时有研究发现,咖啡中的某些成分具有抗氧化性和针对各种诱变剂或致癌物质的抑制作用,因此,总体上不能明确与癌症发生的关系。
4)饮茶
流行病学研究已经报告了有关饮茶和胰腺癌的风险不一致的结果。饮茶与胰腺癌的关系值得进一步探讨,绿茶被认为可能是胰腺癌相关的保护因素,主要抗癌成分为茶多酚。上海市区的研究表明,调整吸烟在内的有关因素后,与不饮茶者相比,男、女性饮绿茶量最高组的胰腺癌相对危险度下降40%~50%。
美国洛杉矶生物医学研究所的一项新的研究显示,喝绿茶可降低患胰腺癌的风险。绿茶萃取物中的儿茶素改变了癌细胞的新陈代谢,进而抑制癌细胞生长。研究人员对胰腺癌细胞研究后发现,绿茶中含有一种生物活性物质儿茶素,它对乳酸脱氢酶A有抑制作用,而这种酵素与癌细胞的生长密切相关。研究还发现,有一种称为草氨酸盐的酵素抑制剂也会减少乳酸脱氢酵素A活性,并干扰胰腺癌细胞的新陈代谢。
5)职业暴露
一定的职业环境暴露因素促使癌基因(基因或抑癌基因)突变,加快或促进了胰腺癌的发生,多种动物实验研究支持这种看法。可能包含危险因素的职业有:橡胶和塑料制品工业、化学加工业、医药加工业、重金属工业、采矿、水泥建筑、纺织、药品制造与销售等。相应的可能致癌物有农药杀虫剂类、金属镉类、亚硫酸盐、放射剂、石棉、铬酸盐、蜡类、磨光剂、清洗剂、合成树脂等。
有报告称从事石油产品生产10年以上的男性,胰腺癌的发病率5倍于对照者。有报道在暴露于农药的职业中胰腺癌危险性升高,农民和面粉厂工人中危险性升高,也认为可能与农药暴露有关。一组1 766例从事化工32年以上的死亡者病因调查报告显示,胰腺癌死亡者9.9倍于对照组。据分析,相关的化学物质有DDT化合物类,8-萘胺和联苯胺等。在化学和石油化工、橡胶、理发行业工作人员中曾发现胰腺癌危险性升高,认为可能与芳香胺暴露有关。中国专家经23年的随访调查发现,橡胶厂与制鞋厂工人易患胰腺癌,可能与橡胶化合物中的溶剂与亚硝胺有关。同样的研究也发现,暴露于三氯化烃溶剂环境,是工人发生胰腺癌的危险因素。文献中还提到氯化烃、碳氢化合物溶剂、镍化合物、铬、多环芳烃、矽尘、石棉、煤油、苯并芘、电离辐射等职业暴露与胰腺癌的关系,但研究结果甚不一致,证据不足。