2.个体因素

1）家族遗传性及个体基因易感性

遗传性基因变化可能是胰腺癌重要的危险因素。流行病学研究证实了胰腺癌有家族聚集的特点，胰腺癌病人中有胰腺癌家族史是非胰腺癌病人的3～13倍。1991年，Ghadirian报道的病例对照研究中，179例胰腺癌与179例对照病例的年龄、性别、语言无差异，7.8%的胰腺癌病人具有家族史，而对照组只有0.6%有家族史。胰腺癌与几种高度特征性遗传性综合征相关，其中包括遗传性胰腺炎、家族性多发性非典型丘状黑色素瘤（FAMM）、Peutz－Jeghers综合征（PJS）、遗传性乳腺－卵巢癌和遗传性非息肉性结肠癌（HNPCC）等。这些综合征常伴有生殖细胞的某些基因突变。美国的一项病例对照和队列研究表明，有胰腺癌家族史的人患癌的风险增加大约1.9到13倍。胰腺癌家族史的一级亲属，患癌风险比普通美国人高出6.8倍。据报道，胰腺癌和黑色素瘤家族中存在CDKN2A（细胞周期蛋白依赖性激酶）（p16）基因突变。特别是最近发现，PALB2基因突变有可能会增加胰腺癌的易感性。过多的胰腺癌病例也见于BRCA－2（乳腺癌易感基因－2）突变的家族。

研究发现，散发型胰腺癌p16、BRCA2、STK11／LKB1及错配修复基因突变引起胰腺癌家族性聚集。遗传性阳离子胰蛋白酶原基因PRSS1y突变也与家族性胰腺癌有关。吸烟与家族史、基因的交互作用也受到关注。

2）肥胖(https://www.daowen.com)

发表在《中国实用外科杂志》（Clin Gastroenterol Hepatol）的Meta分析结果表明，患胰腺癌前的肥胖不仅与死亡率有关，身体质量指数（body mass index，BMI）和死亡率还存在剂量关系，并且这种关系与糖尿病治疗与否无关。

研究者将纳入的13项研究中胰腺癌患者的BMI进行合并分类：超重组、肥胖组和正常BMI组（对照组），然后进行Meta分析。Meta分析结果显示，死亡风险比较：超重组与对照组相对校正风险比（adjusted hazard ratio，aHR）＝1.06；95%置信区间（confidence interval，CI）：1.02～1.11；肥胖组与对照组aHR＝1.31；95%CI：1.2～1.42。只对参与者在纳入研究时就患上胰腺癌的5项研究进行分析后这种相关性仍然存在。此外，研究者发现BMI每增加1kg／m2，死亡率增加10%（aHR＝1.1；95%CI：1.05～1.15）。接着研究者以种族进行亚组分析，肥胖只与西方人群胰腺癌的死亡率有关（aHR＝1.32；95%CI：1.22～1.42），这种相关性不存于在亚洲－太平洋人群中。

专家们认为：饮食结构失衡，过多摄入脂肪，会导致肥胖症，也会增加患胰腺癌的危险性达50%～60%，且该危险还随着热量摄入的增加而上升，尤其是女性与黑人。这说明肥胖也是胰腺癌的诱发因素之一。