3.疾病因素

3.疾病因素

1)糖尿病

胰腺癌与糖尿病的关联性非常复杂。最近的研究显示,胰腺癌与糖尿病有确切的相关性。在美国南部地区的一项前瞻性研究中,比较了110 919例糖尿病患者与211 695位非糖尿病者胰腺癌的发病率,前组共发现胰腺癌患者124例(发病率为0.112%),后者发现胰腺癌患者140例(发病率为0.066%)。利用COX回归模型分析得出,糖尿病组比非糖尿病组胰腺癌发生的危险指数要高2.17倍。在美国北部、欧洲、日本、韩国等地区进行的类似研究,也得出一致的结论,表明糖尿病确实与胰腺癌的发病存在着某种联系。

许多流行病学研究发现糖尿病与胰腺癌间有相关性,问题是糖尿病是胰腺癌的一个真实病因还是仅为胰腺癌的早期临床表现。据报道,有60%~81%的胰腺癌病人表现糖耐量降减或呈现糖尿病。有两个大规模队列研究的结果支持糖尿病是胰腺癌危险因素的观点,但增高的危险性只发生在非胰岛素依赖型糖尿病患者或诊断时年龄大于40岁的糖尿病患者中,这一联系性的机制仍不清楚。

2)慢性胰腺炎

一些研究证明,有过慢性胰腺炎病史的人群患胰腺癌的风险有所增加。Dite等在1992年至2005年间,对患过慢性胰腺炎的223例患者进行跟踪调查,定期对其进行经典的分子生物学及影像学检查,旨在早期发现和诊断胰腺癌。14年后,共有8人死于胰腺癌,患病率远远高于正常人群的4/10万~10/10万的发病率。Duell等对10项病例对照研究的Meta分析得出如下结论:65岁以下的胰腺癌患者与慢性胰腺炎病史的相关性更强,而65岁以上的胰腺癌病例与慢性胰腺炎之间的相关性则较弱。如果胰腺炎能被有效控制,胰腺癌的发病率则会相应地有所降低。有过慢性胰腺炎病史的人群患胰腺癌的风险远远高于普通人群,并且这种联系在老年人中尤为突出。美国的研究发现,胰管上皮化生有助识别早期胰腺癌,而化生的导管是慢性胰腺炎的一个重要特征,这也许是慢性胰腺炎为什么是胰腺癌的重要危险因素的原因。最近的一项研究进一步证实,自身免疫性胰腺炎可能与胰腺癌具有更密切的关系。

慢性胰腺炎是胰腺癌发生的重要危险因素,现在认为可能是慢性胰腺炎所导致的长期炎症会启动或促进胰腺癌的发生和发展。但一般人群中慢性胰腺炎发生很少。估计约只有3%~4%的胰腺癌可归因于慢性胰腺炎。发生在南部印度和次撒哈拉非洲的热带胰腺炎是一种罕见的胰腺炎,多见于年轻人,临床进展较快。此病不是遗传性疾病,发生胰腺癌的危险性很高。有报告其危险性达100%,95%CI:0.37~2.18。慢性胰腺炎与胰腺癌的关系则是又一个关注的研究热点。与糖尿病相似的是,慢性胰腺炎的病程越长,其胰腺癌发病的危险度反见降低。

3)感染因素

(1)幽门螺杆菌感染

世界卫生组织国际癌症研究中心已将幽门螺杆菌(HP)感染列为人类已证实致癌物之一,并确认幽门螺杆菌是胃癌的致病原。芬兰的一项大规模男性吸烟者前瞻性队列研究发现,幽门螺杆菌可增加胰腺癌的发病危险比值(odds ratio,OR)=1.87,95%CI:1.05~3.34,特别是血清幽门螺杆菌CagA抗体阳性者胰腺癌危险性为血清幽门螺杆菌CagA抗体阴性者的2倍(OR=2.01,95%CI:1.09~3.70)。

王狄克等对HP感染与胰腺癌的关系进行了Meta分析,检索相关文献,对符合纳入标准的8篇文献进行资料提取,用Revman5.3软件进行Meta分析,估计合并效应量OR值及对应的95%CI,再绘制漏斗图评价发表性偏倚,结果显示:病例组和对照组共3 133例,HP感染与胰腺癌关系的合并OR值为1.27,95%CI:1.04~1.56,I2=24%。按照研究对象人种不同,分为东、西方两个亚组,西方人群(OR=1.14,95%CI:0.91~1.42,I2=0%),表明HP感染与胰腺癌没有关系,但东方人群(OR=2.06,95%CI:1.29~3.29,I2=0%),表明HP感染与胰腺癌有关系,且HP感染是胰腺癌的危险因素,倒漏斗图示基本对称。(https://www.daowen.com)

(2)沙门氏菌感染

有报道沙门氏菌能将胆汁降解成潜在的致癌物,而胆汁可逆流入胰腺导管系统,推测胆汁内携沙门氏菌的带菌者胰腺癌危险性升高,然而对于大多数人来说,沙门氏菌暴露比较少见。

(3)乙型肝炎病毒(HBV)感染

庄汉等对乙肝病毒感染与胰腺癌之间的关系进行了Meta分析,检索了PUBMED,Web of Knowledge,EMBASE,Cohchrane,万方、CNKI、维普全文数据库等,纳入乙肝病毒感染与胰腺癌有关的病例对照研究,并采用Revman5.0软件对符合纳入标准的6个研究通过固定效应模型或者随机效应模型Meta分析,结果显示:胰腺癌组中乙肝表面抗原的阳性率高于健康对照组(8.87%与5.86%,OR:1.24,95%CI:1.06~1.47,P=0.009),乙肝表面抗原以及乙肝核心抗体阴性率胰腺癌组低于健康对照组(69.4%与77.1%,OR:0.68,95%CI:0.51~0.92,P=0.01);而乙肝e抗原阳性率无统计学差异(P=0.55>0.05)。结论认为:乙肝病毒感染特别是乙肝表面抗原阳性可以增加胰腺癌的发病风险。

(4)丙型肝炎病毒(HCV)感染

杜国明等同时还研究了丙型肝炎病毒感染与胰腺癌的关系,回顾性研究了753例胰腺癌患者和3 012例健康对照的资料,采用多变量回归分析估计校正风险比,结果显示:丙型肝炎病毒抗体阳性时胰腺癌的校正风险为2.30(95%CI:1.30~4.08;P<0.01)。结论认为HCV阳性可以增加胰腺癌发生风险。

(5)戊型肝炎病毒(HEV)感染

郑宗富等以12例HEV感染的胰腺癌患者(感染组)和47例非HEV感染的胰腺癌患者(非感染组)为研究对象,结果显示:感染组胰腺癌发病的平均年龄较非感染组提前8.5年,2例HEV感染的胰腺癌患者的胰腺组织中检测到HEV ORF2片段。结论认为:HEV感染与胰腺癌发病存在相关性。

4)癌前期病变

1982年Ohashi和Takagi首次报道导管内乳头状黏液瘤,有关研究越来越多以主胰管的扩张及分支胰管过度分泌黏液为特征。外科手术发现这种疾病中侵袭性癌肿的发生率为25%~50%,故认为该肿瘤是一种癌前病变。