三级预防:系统治疗及对症治疗
1)进展期肾癌或Ⅳ期患者的治疗
局限性肾癌患者手术后约20%~30%出现复发或转移。Ⅳ期患者也可以从手术治疗中获益,例如CT上可疑的淋巴结可能是与肿瘤不相关的增生,因此,区域淋巴结肿大并不影响手术治疗。另外,原发灶合并单一孤立有手术切除可能转移灶的患者可以接受手术治疗,这些情况包括原发性RCC合并单一孤立转移灶或距离肾切除术后较长无病复发的患者出现孤立复发灶。可切除的孤立转移灶包括肺、骨和脑。原发灶和转移灶可同期或分期手术切除。大部分行孤立转移灶切除的患者可能出现原发灶或转移灶复发,然而已经有报道证实这些患者可以获得较长的无复发生存时间。
(1)区域或扩大淋巴结清扫术
早期的研究主张做区域或扩大的淋巴结清扫术,而最近的研究结果认为区域或扩大淋巴结清扫术对术后淋巴结阳性患者只对判定肿瘤分期有实际意义;由于淋巴结阳性患者多伴有远处转移,手术后需综合治疗,区域或扩大淋巴结清扫术只对少部分患者受益。
(2)肾静脉和(或)腔静脉瘤栓的外科治疗
多数学者认为TNM分期、瘤栓长度、瘤栓是否浸润腔静脉壁与预后有直接关系。建议对临床分期为T3bN0M0的患者行肾和腔静脉瘤栓取出术。术中可能出现静脉瘤栓脱落,引起肺动脉栓塞致死。目前CT或MRI是确定肾静脉或腔静脉瘤栓最常用的影像学检查方法。
(3)术后辅助治疗
局部进展性肾癌根治性肾切除术后尚无标准的辅助治疗方案。肾癌属于对放射线不敏感的肿瘤,单纯放疗不能取得较好效果。术前放疗一般较少采用,不推荐术后对瘤床区域进行常规放疗,但对未能彻底切除干净的Ⅲ期肾癌可选择放疗或参照转移性肾癌的治疗。多种靶向治疗药物的辅助、新辅助及免疫治疗尚在进一步研究中。
2)复发或Ⅳ期肾癌患者及无法手术切除患者的初始治疗
原发病灶有可能能够手术切除但合并多发转移灶的患者,推荐全身治疗前行减瘤性肾切除术。多项随机试验显示接受减瘤性肾切除术后予干扰素治疗患者生存获益。西南肿瘤组(SWOG 8949)和欧洲肿瘤研究治疗组织行随机试验,对行或不行肾切除的患者予干扰素治疗,联合分析显示手术联合干扰素组的中位生存优于单用干扰素组(13.6月对比7.8月)。
(1)细胞因子(https://www.daowen.com)
截至2005年,转移性肾癌的全身治疗仅限于细胞因子治疗或新药临床试验。在过去15年间,有多个针对转移、复发或无法切除的透明细胞癌患者的IL-2与干扰素不同剂量不同形式的联合的临床试验。IL-2首先在老鼠的肿瘤模型研究发现具有抗肿瘤活性,其后用于肾癌患者。IL-2与IFN-α联合,曾报道客观有效率为5%~27%,虽然这些药物部分患者能获益,但对于绝大部分患者来说疗效益处轻微,而副作用较大。
(2)高剂量IL-2用于透明细胞为主型的一线治疗
IL-2为主的免疫治疗用于晚期肾癌的治疗,有报道一小部分患者可以获得持久的完全缓解或部分缓解。而IFN-α治疗很难获得持续的完全缓解。美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准干扰素(interferon-α,IFN-α)和高剂量静脉注射IL-2治疗,已经不再被美国医疗中心所采用,因而无法进行直接比较。来自于法国的一项多中心研究表明高强度IFN-α或IL-2治疗的预后相似,而联合治疗组在付出严重毒性代价基础上获得较高的缓解率。高剂量IL-2与严重毒性相关,尝试寻找较好预测患者疗效的肿瘤特征或患者因素也未能成功。接受高剂量IL-2治疗患者的最佳选择原则很大程度上建立在用药安全性方面,包括患者一般行为状态,医疗相关并发症,肿瘤组织学(透明细胞为主),MSKCC(Memorial Sloan Kettering Cancer Center)评分或UCLA(University of California,Los Angeles)术后与免疫治疗生存评分,以及患者对治疗风险的态度。
NCCN肾癌委员会推荐,高剂量IL-2可以作为2A证据推荐,用于选择性的复发或不能手术Ⅳ期转移性肾癌患者的一线治疗选择。
(3)靶向治疗:包括舒尼替尼、索拉菲尼等
含有肉瘤样分化的肾细胞癌以及非透明细胞癌的治疗仍是一项挑战。
肉瘤样成分的肾癌更具有侵袭性,这种情况可以发生于所有类型的肾癌,其预后差。化疗在肉瘤的治疗中具有重要价值,因此已经将化疗应用于肉瘤样肾癌的治疗。吉西他滨联合多柔比星或吉西他滨联合卡培他滨用于肉瘤样分化的透明细胞癌或非透明细胞癌的治疗具有一定疗效。
非透明细胞肾癌中,髓样癌相当少见,约占年轻患者所有原发肾脏肿瘤的2%,95%的患者都为转移性疾病,虽然预后很差,但化疗仍然是髓样癌的主要治疗方式。
肾集合管也是类型非常少见的非透明细胞癌,疾病恶性程度高。将近40%的患者最初诊断时即出现远处转移,大部分患者确诊后1~3年内发生死亡。肾集合管癌的生物学行为与尿路上皮癌有相似之处,一项多中心前瞻性研究显示23例既往未接受过治疗的患者接受吉西他滨联合顺铂或卡铂治疗,结果显示有效率达26%,总生存达10.5个月。
NCCN肾癌委员会将化疗作为3级证据推荐用于肉瘤样分化的透明细胞癌与非透明细胞癌的治疗选择,已经显示一定疗效的化疗方案包括:吉西他滨联合多柔比星或卡培他滨。另外,已经观察到吉西他滨联合卡铂,或紫杉醇联合卡铂治疗其他类型的非透明细胞癌,如集合管癌或髓样癌等显示一定疗效。