饮食和营养因素
前列腺癌受基因与环境两方面因素影响,中国人前列腺癌发病率低,但移民至美国后发病率迅速上升,说明环境特别是饮食因素起了决定性作用。移民流行病学和生态学研究均提示,前列腺癌的发生和膳食结构或食物成分密切相关,特别是与富含脂肪、肉类和奶类的饮食相关。中国人前列腺癌发病率较低,主要是由于膳食结构中含有较多的蔬菜、豆类、植物性蛋白质,而动物性高蛋白、高脂肪、高热量则较少。
1)总能量和脂肪
许多流行病学研究显示总能量摄入与前列腺癌的发生密切相关。每天总能量摄入大于10 204kJ者患前列腺癌的危险性明显增加,局限性前列腺癌增加115%,进展性前列腺癌增加96%。能量摄入与前列腺癌发病相关的机制可能是通过胰岛素样生长因子。额外的能量摄入导致胰岛素样生长因子Ⅰ水平的升高。高动物脂肪饮食是前列腺癌的一个重要危险因素。目前认为高脂肪饮食可以增加循环中雄性激素的水平,而高水平的雄激素长期以来被认为是导致前列腺癌的主要因素,并且在高温烹调加工过程中产生致癌物也可促使前列腺癌的发生。前列腺癌的发病率和死亡率与脂肪摄取的水平高度相关,特别是多不饱和脂肪。饮食中高水平脂肪在体内、体外实验中均能刺激前列腺癌细胞尤其是LNCaP细胞增生,其中主要是来源于红色肉类中的饱和脂肪酸以及来源于菜籽油、豆油中的亚油酸均被证明能提高前列腺癌发病率,Giovannucci等报道α-亚麻酸的摄入也是前列腺癌的强危险因素。但是鱼肉及海产品中富含的鱼油是不饱和脂肪酸,是一种保护因素,能抑制前列腺癌细胞生长,降低前列腺癌的发病率。而经常食用富含单不饱和脂肪酸的橄榄油、花生油、杏仁油的希腊人、西班牙人,前列腺癌的发病率较低。
2)维生素A和类胡萝卜素和番茄红素
维生素A属脂溶性维生素,对于人类上皮细胞的正常分化、生理生长、视觉功能及生殖功能是必需的。维生素A与前列腺癌发病率之间的关系并不十分明确,正相关或负相关均有报道。有报道显示在几个动物模型上维生素A缺乏症与几种不同的肿瘤生长有关,而替补疗法能抑制实验性动物的前列腺癌。欧美人饮食中的维生素A主要来源于动物脂肪,因此维生素A摄入与前列腺癌的危险性实际上是由于高动物脂肪摄入而致,而不是维生素A本身。在亚洲等前列腺癌低发区,维生素A的摄入主要来源于水果、蔬菜中,其前体为类胡萝卜素,
类胡萝卜素能降低前列腺癌的发病率。在番茄中含量很高的番茄红素,是类胡萝卜素的一种,也有研究报道能降低前列腺癌发病率。
3)钙和维生素D
有研究表明,无论是饮食性还是补充性摄入高剂量钙,都能在一定程度上增加罹患前列腺癌的风险。每天摄入钙超过2 000mg者比每日摄入低于500mg者患转移性前列腺癌的机会显著增加。牛奶能增加前列腺癌发病率也被怀疑与高钙有关。
人体维生素D的来源是饮食和日晒,后者使无活性的维生素D在皮肤中转化为有活性的1,25-二羟维生素D3(骨化三醇),而骨化三醇则被证明具有抗增殖、促分化、免疫抑制及诱导人前列腺细胞凋亡的作用。临床上已有使用人工合成的骨化三醇治疗前列腺癌骨转移,并且疗效得到肯定。日常摄入富含钙的奶制品会降低血清中维生素D的水平,并且高钙抑制了维生素D的转化从而降低了机体对肿瘤的抑制。John等报道阳光照射能降低前列腺癌的发病率,而生活在北部高纬度地区缺少日照的男性前列腺癌的死亡率更高。美国黑人是世界上前列腺癌发病率和死亡率最高的人群,主要由于其肤色较深,皮肤中的黑色素可以抵抗紫外线的辐射,不利于骨化三醇合成。日本本土男性的饮食中富含鱼类食物来源的维生素D,他们的前列腺癌发病率明显更低。
4)维生素E(https://www.daowen.com)
维生素E是一种脂溶性维生素,具有抗氧化作用,主要存在于棉籽、莴苣、大麻籽油中,其低摄入可能增加前列腺癌的发病风险。研究发现,维生素E能通过阻止细胞膜磷脂的氧化和过氧化反应,使动物上皮肿瘤发生率下降,因此能降低前列腺癌发病率。Moyad报道每日摄入50IU剂量的维生素E能降低吸烟者前列腺癌发病率。
5)绿茶
绿茶是亚洲国家人们的主要饮品,流行病学证明亚洲人前列腺癌发病率比欧美人低,可能是由于绿茶的饮用量相对较高。绿茶是前列腺癌的预防因子,因为绿茶中的茶多酚,表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate,EGCG)具有很强的抗氧化作用,能抑制癌细胞的生长。有文献报道,EGCG可以诱导激素依赖型和非依赖型的前列腺癌细胞发生程序性的死亡,还可以抑制与前列腺癌相关的鸟氨酸脱羧酶的活性。体外试验中儿茶酸对多系前列腺癌细胞均有抑制作用,EGCG可以使种植在裸鼠身上的人前列腺癌体积缩小。为调查绿茶与前列腺癌的关系,在浙江杭州做的一项病例对照研究中发现,饮茶量与前列腺癌的关系具有显著意义,绿茶对前列腺癌具有抑制作用。
6)酒精
酒精可以通过影响体内荷尔蒙的新陈代谢改变人体内雌激素和雄激素的平衡,继而影响激素依赖型肿瘤如前列腺癌。因此,饮酒在前列腺癌中的作用也是关注热点之一。有研究发现前列腺癌的发病风险与酒精摄入量有关,随着饮酒量的增加,患前列腺癌的危险性增高。重度(35g/d)和极重度(90g/d)饮酒者患前列腺癌的风险性分别为1.4和1.9,也有研究认为前列腺癌发病风险与饮酒总量无关,但每周喝少量(1~3杯)葡萄酒可降低前列腺癌风险。
7)微量元素硒(Se)
血浆硒元素水平低与许多肿瘤有关,与胃肠道肿瘤和前列腺癌关系尤为明显。有研究证明硒能降低前列腺癌发病率,尽管其中的机理研究并不十分明确。有许多假说提出:硒能影响致癌物质的代谢;硒能影响免疫系统,诱发细胞凋亡;硒能对氧自由基氧化作用引起的损伤起到保护作用。相关报道显示,每日补充200mg硒能降低前列腺癌发病率,尤其是在低PSA水平(<4ug/dl)及低血硒水平(<123ng/mL)时,另有研究报道,硒与前列腺癌的负相关关系在血α-生育酚浓度低的人群中尤为明显,因此建议硒与维生素E联合使用。
8)其他因素
相关研究发现咖啡的摄入量与前列腺癌的发病风险呈负相关。烹调方式如蒸、炖的方式与前列腺癌的发生成负相关,而烧烤和油炸则呈正相关,煎烧未见有统计学关联。其他因素包括鱼油、豆类食品、青绿色蔬菜、水果的低摄入可能增加前列腺癌的致病风险。