2.二级预防
二级预防亦称临床前预防或“三早”预防,即“早发现、早诊断、早治疗”,其目标是防止初发疾病的发展。其任务包括针对癌症症状出现以前的那些潜在或隐匿的疾患,采取“三早”措施,以阻止或减缓疾病的发展,尽早逆转到正常状态,恢复健康。
我国前列腺癌的特点是潜伏期长,一般为20~30年,起病隐匿且不易与前列腺增生等疾病相鉴别。临床上确诊时多数病例已有远处转移。因此,早期前列腺癌的筛选尤为重要,如能抓住时机,做到早诊断、早治疗,当疾病还局限在前列腺内时将有完全治愈的机会。
1)高危人群筛查
前列腺癌筛查的高危人群主要有:①50岁以上的男性:美国泌尿协会(American Urological Association,AUA)和美国肿瘤协会(American Cancer Society,ACS)已推荐50岁以上的男性每年做一次血清PSA测定和直肠指诊,以期早期发现前列腺癌。由美国和瑞典学者的研究表明,男性在50岁之前进行PSA检测,可以提前25年预测前列腺癌的发生。②有前列腺癌家族史者:文献报道前列腺癌患者的男性亲属前列腺癌的发病率增高。有家族史或遗传倾向的前列腺癌患者,发病年龄较小。研究表明:一个人若有5个或以上的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点,其患前列腺癌危险度将是未有者的10倍,这一人群的筛查年龄提前至40岁。③种族:前列腺癌的发病率在不同人种之间由高到低依次为黑人、白人、黄种人,且黑人发现时肿瘤的分期较晚,常常在较年轻时死亡,故这一人群的筛查年龄提前至45岁。有多种原因造成种族差异,如遗传因素、环境因素和社会因素等。④饮食和生活习惯:日常生活中高动物脂肪、红肉、乳制品、油煎食品和高钙摄入过多以及超重、肥胖、吸烟的人群具有较高的患前列腺癌的危险性。
2)临床早期诊断
目前临床上常用的前列腺癌筛查方法有3项:前列腺特异抗原(PSA)、直肠指诊(DRE)、经直肠超声(TRUS)。当然,最终的确诊有赖于经直肠超声前列腺穿刺活检的病理学结果。目前发达国家常用的前列腺筛查方法是每年对50~75岁无症状男性进行直肠指诊、PSA检查,高危人群和有家族史则从45岁时开始。
(1)直肠指诊
DRE是最经济、最基础的前列腺癌检测手段。但其诊断价值低,所发现的前列腺癌只有33%被证实为早期局限性前列腺癌,大多已是中晚期,并且与医师的临床经验密切相关。直肠指诊对有包膜浸润的确定有价值,但是必须要有结节。而事实上,早期前列腺癌很大一部分患者可以没有结节。
(2)经直肠超声
前列腺癌在TRUS的检测下,大部分为周围带的低回声区,但也会表现为等回声甚至高回声。对于前列腺结节,TRUS可以清楚地了解结节的部位和情况,并在超声的引导下做穿刺活检。值得注意的是TRUS不作为症状患者的常规检查。
(3)血清PSA检测
①血清PSA影响因素
PSA是前列腺组织特异性抗原,不是前列腺癌特异性抗原。所以PSA升高可见于:前列腺恶性肿瘤,良性前列腺增生,前列腺炎,前列腺梗死,运动,射精,膀胱镜检查,直肠指诊,尿路感染,急性尿潴留,前列腺外科手术,导尿,遗传等。另外随着年龄增加PSA亦增高。而使PSA降低的因素:高体重指数,其原因不明,或许是激素的作用,或因体重较重有较高的血容量而稀释了PSA;服药,如服用非那甾胺和抑制素。
②PSA与前列腺癌早期筛查
从早期发现前列腺癌的要求来说,只有当前列腺癌长成一定“规模”时,DRE和TRUS才能发现,所以,虽然PSA在临床应用中的特异性较差,但相对于DRE和TRUS来说,PSA具有测定结果客观、定量、无昼夜变化、不受检查者技术影响,以及测定方法更易为患者接受等优点,目前仍是早期前列腺癌筛查的最好、最稳定可靠的指标。PSA检查能及时发现更多处于早期局限性的前列腺癌,降低新确诊病例中晚期前列腺癌的比例,使更多的前列腺癌患者获得根治性手术。对于年轻、中高级别的前列腺癌患者更具有重要的临床意义。(https://www.daowen.com)
PSA正常值范围一般认为:40~49岁:0~2.5ng/mL;50~59岁:0~3.5ng/mL;60~69岁:0~4.5ng/mL;70~79岁:0~6.5ng/mL。有关文献报道,血清PSA>4ng/mL的男性中有35%~45%被诊断为前列腺癌,其敏感性为67.5%~80%,特异性60%~70%。以PSA检测发现的前列腺癌有60%为早期。PSA为4~10ng/mL时,发生前列腺癌的概率为25%~35%,PSA>10ng/mL时发生前列腺癌的概率为50%~80%。初始PSA水平>2.5ng/mL者,增加了其一生中诊断为前列腺癌的危险性,50岁以下男性若PSA>2.5ng/mL,则是前列腺癌的一个重要提示。一项前列腺癌尸检研究表明:15%~20%尸检中发现的肿瘤患者,PSA在2.5~4ng/mL之间。降低PSA的正常值范围可提高诊断患者的数量,但同时会将大部分PSA升高但并无前列腺癌的患者也列入其中,造成过度诊断。
目前,PSA在临床前列腺癌筛查时可遵循以下原则:PSA≥10ng/mL时,应进行前列腺穿刺活检;PSA<4ng/mL时,可以继续观察,不进行其他检查;PSA为4.1~10ng/mL时,结合PSA密度、PSA速度、年龄特异性PSA、fPSA/tPSA比值进行判断,综合考虑决定是否行前列腺穿刺活检;无论PSA值是否异常,DRE或TRUS发现前列腺结节,均应行前列腺穿刺活检。另外,PSA值受多种因素影响,应用PSA进行前列腺癌筛查时还应尽量减少、排除相应的干扰因素的影响,这样PSA结果更具有准确性,更有临床参考意义。
③PSA筛查的现状及弊端
进行前列腺癌筛查的目的是早期发现肿瘤,使肿瘤患者能及早得到治疗。前列腺癌筛查应做到:减少患病率,减少死亡的危险性,减少医疗投资。但由于PSA并非前列腺癌所特有,故对前列腺癌诊断的特异性较差,易出现假阳性和假阴性。又由于前列腺癌患者在PSA检测时,可以出现各种水平,因此PSA阳性阈值(4ng/mL)以下的前列腺癌患者易被漏诊,以致耽搁了这类患者最佳手术治疗。而且前列腺癌起病隐匿病程长,需多次重复做PSA筛查试验,PSA筛查的假阳性率较高,造成前列腺癌的过度诊断及过度治疗,甚至给患者带来一些治疗的副作用及心理障碍,如尿失禁、阳痿、勃起障碍、焦虑、抑郁等。
2010年最新的美国ACS《前列腺癌早期筛查指南》建议:进行前列腺癌筛查前,除了年龄外还要考虑患者总体健康状况,具体为:Ⅰ.应用PSA联合或不联合DRE进行筛查;Ⅱ.PSA≥2.5ng/mL时,每年进行1次筛查;Ⅲ.PSA<2.5ng/mL时,可每2年筛查一次;Ⅳ.PSA≥4ng/mL时,建议进一步评估或前列腺穿刺活检;Ⅲ.若2.5ng/mL≤PSA<4ng/mL,医生个体化评估是否需要进行穿刺活检。
我国虽然前列腺癌发病率低于西方国家,但人口基数大,需进一步研究以PSA为主的前列腺癌筛查方案是否符合我国国情,以期达到最大限度的早期诊断,降低死亡率的目的。
④PSA、DRE和TURS综合诊断
三种方法综合检测,其中一项阳性,其前列腺癌穿刺活检阳性率为6%~25%;两项阳性,活检阳性率为18%~60%;三项阳性,活检阳性率为56%~72%,故现提出三项综合来提高诊断率。
3)癌前病变病理学诊断
尽早发现前列腺癌的前驱病变,以期能在其未转化成前列腺癌之前,趁早给予治疗,这也是一种早期发现前列腺癌的积极措施。这项工作需要病理学的支持,对前列腺癌前驱病变作一番探索,具有积极的临床意义。
(1)前列腺上皮内瘤(prostatic intraepithelial neoplasia,PIN)
PIN是指前列腺导管和腺泡上皮的异常增生,是目前公认的前列腺癌前驱病变。PIN分为低度PIN(PIN1)和高度PIN(PIN2、PIN3)两类。高度PIN转化成前列腺癌的几率很高,一般分为4种表现:丛状、微乳头状、筛状和扁平状,其中丛状占97%,是最为常见的一类。我们说PIN是前列腺癌的前驱病变,是因为PIN的病理学切片与前列腺癌很相似,在诊断前列腺癌的同时,见到PIN病理现象的概率高达82%~90%。另一方面免疫组织化学发现诸如p53蛋白等物质会在PIN中相似于前列腺癌中一般的聚集。所以说,PIN与前列腺癌之间确实有着密切的关系。
(2)非典型腺瘤样增生(atypical adenomatous hyperplasia,AAH)
这是一种发生于前列腺移行带的小的腺泡增生。此类腺泡甚小,常常涉及前列腺导管,并且有向周围浸润的倾向。认为AAH是前列腺癌前驱病变,是因为其病理特征是小腺泡结构类似腺癌状。腺泡的上皮细胞核有明显增大的核仁,有丝分裂象,这些都与前列腺癌相似。在前列腺癌病理阅片中,有30%左右的几率同时见到AAH现象。
前列腺癌的预防和早期发现是完全可以做到的,医生和患者需保持足够的警惕性,定期筛查,做到早发现、早治疗,提高远期生存率。