2.肥胖

2.肥胖

肥胖与子宫内膜癌的发生呈正相关性早已为临床共识,机体脂肪组织中的芳香化酶可将肾上腺分泌的雄烯二酮转化为雌酮,脂肪组织越多转化能力越强。同时,脂肪组织过多将增加雌激素的储存,其结果是造成血浆雌酮水平增高。这种游离的具有活性的雌酮增加,可能是子宫内膜癌的致癌因子或促癌因子。子宫内膜癌发生的危险性随着BMI的增加而增加。在BMI为25~29之间的60~69岁的肥胖妇女中,发生子宫内膜癌的相对危险性是正常者的2倍多。体重超过正常15%的人群患子宫内膜癌的危险性增加3倍。

一般将肥胖-高血压-糖尿病称为子宫内膜癌三联征,但不同年龄阶段的肥胖对以后发生子宫内膜癌的危险的相关性有所不同。绝经前的肥胖,尤其从年轻时就肥胖是子宫内膜癌的高危因素,因为肥胖者常伴有相对的黄体期孕激素分泌不足或同时伴有月经不调甚至闭经。绝经后妇女体内雌激素主要源于脂肪组织中转化的雌酮,子宫内膜长期受到无孕激素拮抗的雌酮的影响,可导致子宫内膜的癌变,因此绝经后的肥胖明显增加了发生子宫内膜癌的危险性。成年各阶段的BMI均与子宫内膜癌的发生有关,在40~50岁年龄段患者体重超过正常15%时患子宫内膜癌的危险性增加3倍,年龄在20~30岁的患者减轻体重对患子宫内膜癌有保护作用。BMI大于29的妇女比BMI小于23的妇女患子宫内膜癌的风险大3倍,体重每增加5kg患子宫内膜癌的风险随之增加(OR=1.2)。(https://www.daowen.com)

肥胖与子宫内膜癌危险性的关系还与胰岛素以及胰岛素样生长因子的代谢改变有关,尤其是胰岛素样生长因子的改变可以破坏子宫内膜细胞增殖、分化和凋亡间的正常平衡而诱发子宫内膜癌的发生(Bianchini et al,2002)。在调整了年龄和雌激素的因素后,对于没有接受激素治疗的患者胰岛素水平与子宫内膜宫内膜样腺癌有关,而游离的胰岛素样生长因子-1与其呈负相关,而且这两种情况在肥胖妇女中更明显,可见高胰岛素血症可能是子宫内膜样腺癌不依赖雌激素的一个独立危险因素(Gunter et al,2008)。