恶性黑色素瘤的二级预防——早发现、早诊断、早治疗
恶性黑色素瘤60%是由黑痣恶变而来，原发病90%在皮肤，多发生于足底，小腿、指（趾）间、手掌、指甲下、甲沟、头皮、颈部、躯干皮肤，少数发生于皮肤以外的部位，如直肠、肛门、食管、眼内。其恶性程度高，已发生远处转移，预后较差。因此提高对本病的认识、做到早期诊断、早期治疗非常重要。恶性黑色素瘤的二级预防即早期发现、早期诊断和早期治疗，恶性黑色素瘤早期诊断研究的意义有：①获得恶性黑色素瘤治愈的主要途径；②提高恶性黑色素瘤总的5年生存率的重要途径；③治疗早期恶性黑色素瘤患者的效益远高于治疗中晚期患者；④有助于研究恶性黑色素瘤的自然病程。
1）高危人群的筛查——“早发现、早诊断”
由于恶性黑色素瘤的早期诊断对于有效治疗和长期生存至关重要。因此，十分强调恶性黑色素瘤的早期筛查和早期监测。澳大利亚癌症委员会更是指出“早期诊断即为挽救生命”。
（1）自我检查
典型的临床表现和查体体征是黑色素瘤诊断的常用方法，皮肤黑色素瘤多由痣发展而来。通常人们认为，体检是医生的职责，然而在黑色素瘤的诊断中患者本身却起更加重要的作用。72%以上的黑色素瘤是由医生以外的人发现的，特别是患者、家人和朋友。黑痣恶变趋向的表现：①黑痣边界模糊不清，并逐渐增大；②色素呈放射性，颜色不断加深；③局部刺痒、灼热或疼痛；④外观呈橘皮样，边缘潮红，有少量渗液，表面隆起、脱毛、出血、结痂或形成溃疡。如出现上述表现，则表明黑痣已开始恶变。此时应及时做黑色素瘤规范性活检，以便病理确诊。
美国癌症研究所将痣的早期恶变症状总结为ABCDE法则，前文已有相关介绍。
进一步提高皮肤自我检查的敏感性，开展针对高危人群及其家属的相关健康教育活动是十分必要的，可增强对皮肤变化的关注，主动进行皮肤自我检查的意识，从而做到早期发现皮肤病变。
（2）皮肤镜检查
皮肤镜通过在皮损处涂以矿物油或酒精介质，通过使用手控镜、立体显微镜、数字显影系统，允许更多的光透过皮肤，能观察到表皮、表皮真皮交界处和真皮浅层内色素性结构及浅层血管丛血管的大小和形态，显示出肉眼无法看见的形态学特征。不规则色素网、伪足与放射纹、不规则小点小球、蓝灰区、蓝白幕、边缘骤然中断及不规则色沉等特征均有助于皮肤镜对黑色素瘤的诊断。目前最常用模式分析法，即同时对每个观察到的皮肤镜特征逐一进行详细评估分析，具有最高的准确度。很多良性黑色素细胞痣通过临床表现难以与恶性黑色素瘤鉴别，而皮肤镜能够更准确地诊断黑色素瘤，提高早期诊断率。
（3）活检
可疑病变进行切除活检是优选方法，建议行完整的切除活检，应尽量保证切缘阴性，获取准确的T分期，切缘0.3～0.5cm，切口应沿皮纹走行方向（如肢体一般选择沿长轴的切口）。避免直接的扩大切除，注意不要影响前哨淋巴结活检，以免改变区域淋巴回流影响以后前哨淋巴结活检的质量。某些特殊位置不适合切除活检：颜面、手掌、脚底、耳、手指末节、甲下或特别巨大的损害，可行损害全层切除或打孔器活检，但不应影响局部根治性治疗。初起活检无法诊断或指导治疗时可行窄带切除再活检。刮取活检会影响诊断和损害厚度评估，但胜于无诊断。
（4）病理学诊断
病理学检查是黑色素瘤确定诊断甚至分期的最终标准，病理组织学所见，其瘤细胞大小和形状不一，通常呈圆形、菱形或不规则形，染色深、核分裂象多见。免疫组织化学染色是鉴别黑色素瘤的主要辅助手段；S－100，HMB－45和波形蛋白是诊断黑色素瘤的较特异指标，HMB－45在诊断黑色素瘤方面比S－100更具特异性。一些黑色素细胞的增生在诊断方面存在困难。例如不典型黑色素细胞增生，恶性潜能不明黑色素细胞肿瘤，性质未明浅表性黑色素细胞肿瘤，不典型Spitz瘤，以及不典型细胞性蓝痣。上述病变常见于青年患者，当怀疑上述病变时，建议向经验丰富的病理医生咨询。对于属于黑色素瘤鉴别诊断的病例，病理报告需包括黑色素瘤的预后因素。对于组织学难以诊断的病变，如果技术条件允许，需考虑应用比较基因组杂交技术（CGH）或荧光原位杂交技术（FISH）检测特定的基因突变。近期一项不典型Spitz肿瘤的小样本研究提示，CGH比FISH更加全面，在确定相关染色体拷贝数变化方面敏感性及特异性更高。
（5）影像学检查
影像学检查应根据当地实际情况和患者经济情况决定，检查项目包括区域淋巴结（颈部、腋窝、腹股沟、腘窝等）超声，胸部X线或CT，腹盆部超声、CT或MRI，全身骨扫描及头颅检查（CT或MRI）。
（6）实验室检查
包括血常规、肝肾功能和LDH，尽管LDH并非检测转移的敏感指标，但能指导预后。黑色素瘤尚无特异的血清肿瘤标志物，不推荐肿瘤标志物检查。
2）皮肤黑色素瘤诊治流程图释（见表20.4）
表20.4 皮肤黑色素瘤诊治流程
注：a.对于临床初步判断无远处转移的黑色素瘤患者，切除活检一般建议完整切除，不主张穿刺活检或局部切除；如病灶面积过大或已有远处转移需要确诊的，可以行局部切除
b.病理报告中必须包括的内容为肿瘤厚度和是否溃疡，其余指标在有条件的单位尽量提供
c.微卫星灶指深于原发灶至少0.3mm的真皮网状层、脂膜或脉管中，直径大于0.5mm的瘤巢；与区域淋巴结转移相关性高。初次活检或扩大切除后出现局部微卫星灶分期至少为N2cⅢB期；若前哨淋巴结阳性，则分期为N3ⅢC期
d.区域淋巴结（颈部、腋窝、腹股沟、腘窝等）超声，胸部X线片或CT，腹盆部超声、CT或MRI，全身骨扫描及头颅检查（CT或MRI）或者全身PET－CT
e.危险因素包括：厚度大于或等于0.75mm，有丝分裂率大于1／mm2，脉管浸润，Clark分级Ⅳ级
3）基于恶性黑色素瘤分期的“早治疗”
恶性黑色素瘤的治疗方案通常是综合和个体化的，需要多学科专家的参与，包括皮肤科专家、病理学专家、肿瘤内科专家、肿瘤外科专家、放疗科专家、影像科专家，因此治疗需要相互很好地合作。所谓的“早治疗”一般指有针对的治疗，目的旨在提高患者的生存率，降低死亡率。
（1）外科治疗
早期手术切除原发灶是恶性黑色素瘤的首选治疗方案，手术方式根据病变分期选择。
①扩大切除
超过85%的新发皮肤恶性黑色素瘤是通过原发灶诊断的，切缘阴性而切除范围过窄造成的局部复发率达60%。切除正常皮肤的范围一直是近百年来外科治疗关注的焦点。1907年，Handley提倡切除1英寸的皮肤和2英寸的皮下组织以防复发。在20世纪后期，由于在推荐的切除范围外发现有卫星病灶出现，故建议行更大范围的切除范围（4～5cm），这个切除范围作为皮肤恶性黑色素瘤的治疗标准已有数十年，但这些较大的切除范围是否能降低死亡率并不明确，最小的但充分的切缘为多少也不大清楚。有几个前瞻性试验研究不同厚度皮肤恶性黑色素瘤的切缘问题，第一个评价厚度小于2mm的皮肤恶性黑色素瘤外科切缘的随机试验是世界卫生组织黑色素瘤研究组，这个试验将612例患者分为1cm和3cm切缘2组，长期的结果显示两组无生存差异，其中厚度小于或等于1mm的患者不管切缘是多少，均无复发。黑色素瘤外科协助组研究中等厚度（1～4mm）的740例患者，将患者随机分为2cm或4cm切缘组，结果两组生存率和局部复发率均无明显差异。基于以上及其他随机试验的结果，对于中等厚度的恶性黑色素瘤超过2cm切缘被认为是不需要的。英国黑色素瘤协作组对900例厚度大于或等于2mm的患者进行1cm和3cm切缘比较，1cm切缘较3cm切缘的局部复发率高，但总生存率相似。建议对厚度大于或等于2mm者，切缘应在2～3cm较合适，对于厚度大于或等于4mm者，切缘应大于3cm，因为这些患者有较高的局部复发率。鉴于以上几个大样本及其他试验的数据，推荐早期黑色素瘤在活检确诊后应尽快做原发灶扩大切除手术，扩大切除的安全切缘是根据病理报告中的肿瘤浸润深度来决定的：病灶厚度小于或等于1.0mm时，安全切缘为1cm；厚度在1.01～2mm时，安全切缘为1～2cm；厚度在大于2mm时，安全切缘为2cm；当厚度大于4mm时，最新的循证医学证据支持安全切缘为2cm。系统回顾和Meta分析也报道外科手术切缘2cm已经足够。临床推荐手术切缘见表20.5。
表20.5 临床推荐切除边缘
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②前哨淋巴结活检（sentinel lymph node biopsy，SLNB）
Morton等于1990年在美国外科肿瘤年会上首先提出恶性黑色素瘤前哨淋巴结（sentinel lymph node，SLN）的概念。前哨淋巴结是恶性黑色素瘤原发灶淋巴液引流的首站淋巴结，由于接受原始淋巴液的直接引流，因此是恶性黑色素瘤最重要的淋巴结。其病检结果是整个区域淋巴结组织情况的正确反映，如果SLN阳性，该区域的其他淋巴结必然阳性，最好行全部的淋巴结清扫。Andtbacka等对7项SLN相关研究进行的回顾性分析发现，在肿瘤厚度小于0.75mm的黑色素瘤患者中，其SLN阳性率仅为2.7%；对于厚度在0.75～1.0mm的患者，其SLN阳性率为6.2%。因此对于厚度小于0.75mm的ⅠA或ⅠB期患者，不推荐做前哨淋巴结活检，而对于厚度在0.75～1mm的ⅠA或ⅠB期患者以及厚度大于1mm的患者可考虑进行前哨淋巴结活检，可于完整切除的同时或分次进行，但鉴于我国皮肤黑色素瘤的溃疡比例发生率高达60%以上，且伴有溃疡发生的皮肤黑色素瘤预后较差，故当活检技术或病理检测技术受限从而无法获得可靠的浸润深度时，合并溃疡的患者均推荐前哨淋巴结活检。前哨淋巴结活检有助于准确获得N分期，如果发现前哨淋巴结阳性，一般应及时进行淋巴结清扫。MSLT－Ⅰ是一项国际多中心Ⅲ期临床研究，其目的在于评价SLN对于早期黑色素瘤患者生存的影响。研究结果显示：SLN阳性患者的5年无病生存率（DFS）为72.3%，而阴性患者为90.2%，两组之间存在显著性差异。在一项针对中等厚度黑色素瘤（1.2～3.5mm）的回顾性分析中，前哨淋巴结阳性患者较临床发现区域淋巴结阳性的患者有显著生存获益（56%与41.5%，P＝0.04），但这种生存获益并没有在大于3.5mm的那部分患者中出现。该研究还发现前哨淋巴结有转移的患者，立即做淋巴结清扫患者的5年生存率明显高于延迟清扫的患者（72%与52%），但鹿特丹Erasmus大学肿瘤中心的前瞻性研究发现，如果前哨淋巴结的转移灶直径小于0.1mm，其长期生存与前哨淋巴结阴性患者无区别，因此认为前哨淋巴结内低肿瘤负荷的患者无需接受扩大淋巴结清扫。正在进行的国际多中心研究MSLT－Ⅱ也将进一步验证这一治疗策略的可行性，但在这些临床试验的结果公布前，除开展相关临床研究外，仍旧推荐对前哨淋巴结阳性的病例进行区域淋巴结清扫。
在MSLT－Ⅰ试验中SLNB对于厚度小于或等于1.2mm黑色素瘤的意义没有特别提到。由于厚度越薄的黑色素瘤普遍预后较好，在这组患者中SLNB所扮演的角色尚不明确。近期研究证实厚度小于0.75mm的黑色素瘤病人前哨淋巴结活检阳性率约为2.7%；厚度0.75mm～1mm的病人中，前哨淋巴结活检阳性率为6.2%。一项纳入1 250例厚度小于1mm的黑色素瘤患者的多中心研究发现，无论Clark分级及溃疡状态如何，厚度小于0.75mm的患者前哨淋巴结阳性的概率低于5%，而存在至少一项危险因素（溃疡，Clark分级Ⅳ，结节性生长，有丝分裂率高，复发或年龄小于或等于40岁）的薄的黑色素瘤患者前哨淋巴结阳性率升高（18%）。在厚度小于或等于1mm薄黑色素瘤患者中，前哨淋巴结阳性与否与疾病相关生存及无病生存的关系尚存争议。除了厚度，其他的一些因素可能是预测薄黑色素瘤前哨淋巴结阳性的危险因子，例如Clark分级、有丝分裂率、溃疡情况、淋巴血管浸润、VGP、TIL。然而，部分数据尚存争议，它们作为预测肿瘤复发的因素仍需进一步研究证实。
AJCC分期系统（第7版）已将SLN阳性者的淋巴结分期归类到N1或N2，为了区别临床阳性者，在其后方增加字母“a”，代表肿瘤细胞淋巴结微转移。恶性黑色素瘤在亚洲人群中发病率较低，SLNB还未得到广泛地开展，尚无大样本量的临床试验。国内尚缺乏这方面的报道，相关的现象技术和病理评价方法也较落后，无统一的操作规范，实际上，恶性黑色素瘤的发病率近年来呈现上升的趋势，其诊断和治疗也开始受到国人的重视。SLNB作为恶性黑色素瘤诊治过程中的重要环节，其操作流程中的很多方面都需要改进和规范；而且亚洲恶性黑色素瘤以肢端雀斑样黑色素瘤为主，其淋巴引流和转移方式存在一定的特点，也需要进一步探索和明确。
③淋巴结清扫
不建议行预防性淋巴结清扫。前哨淋巴结阳性或经影像学和临床检查判断有区域淋巴结转移（但无远处转移的Ⅲ期患者）在扩大切除的基础上应行区域淋巴结清扫，要求受累淋巴结基部完全切除。腹股沟淋巴结清扫要求至少应在10个以上，颈部及腋窝淋巴结应至少清扫15个。当腋下的淋巴结可明显触及时，腋下淋巴结清扫术应清扫全部的levelⅠ和levelⅡ水平的淋巴结和至少一些levelⅢ水平淋巴结，在最小肿瘤负荷的病人中，清扫levelⅠ和levelⅡ水平已经足够了。如果临床上levelⅢ水平淋巴结受累，则有必要分离胸小肌进行清扫。腋窝淋巴结清扫最常见的并发症是淋巴水肿，它在10%的病例中可以不同程度地残留。在腹股沟区，如临床发现股浅淋巴结转移数大于或等于3个，应做髂窝和闭孔区淋巴结清扫手术。如果盆腔CT提示有盆腔淋巴结转移，或术中Cloquet（股管）淋巴结活检病理阳性，需行髂窝和闭孔区淋巴结清扫手术。淋巴结清扫原则见表20.6。
表20.6 淋巴结清扫原则
④Ⅲ期患者中的特殊类型——肢体移行转移
表现为一侧肢体原发灶和区域淋巴结之间的皮肤、皮下和软组织的广泛转移，手术难以切除干净。该种类型国际上以隔离热灌注化疗（ILP）和隔离热输注化疗（ILI）为主，ILI是一种无氧合、低流量输注化疗药物的局部治疗手段，通过介入动静脉插管来建立化疗通路输注马法兰，要求设备简单。悉尼黑色素瘤中心自1992年始10年间完成300余例ILI，Ⅲ期MM有效率约80%，无相关截肢病例和相关死亡。70岁以上老年患者的有效率明显高于70岁以下患者（91%与78%，P＜0.05）。最近一项研究表明，128例患者接受ILI治疗后获得31%的CR率。另外一项ILP研究则获得了更高的CR率，达到63%，同时其5年生存率达到38%。
（2）干扰素辅助治疗
术后患者的预后根据危险因素不同而不同。根据病灶浸润深度、有无溃疡、淋巴结转移情况等危险因素，一般将术后患者分为四类：ⅠA期（低危）；ⅠB～ⅡA期（中危）；ⅡB～ⅢA期（高危）；ⅢB～Ⅳ期（极高危）。低危患者有可能长期存活，5年生存率95%左右。中危患者术后5年生存率80%左右，高危和极高危患者的5年生存率10%～50%不等。不同危险度的患者应选择不同的辅助治疗。某些特殊类型的黑色素瘤应区别对待。低剂量及中等剂量干扰素作为高危的切除后的黑色素瘤的辅助治疗并没有显示出生存获益。部分研究显示其可能对无复发生存期有益。专家组不推荐做低剂量及中等剂量干扰素的辅助治疗。
①低危患者
对于低危黑色素瘤患者，未进行相关的临床试验。一项回顾性研究在随访5年后显示，厚度小于0.5mm的患者很少出现复发和死亡。目前无推荐的辅助治疗方案，更倾向于预防新的原发灶的出现，以观察为主。
②中高危患者
中高危黑色素瘤患者复发与转移的危险度明显升高，超过25%。已进行了多个相关辅助治疗的临床试验，如黑色素瘤疫苗（包括全细胞疫苗、树突状细胞疫苗、肽疫苗、神经节苷脂疫苗、DNA疫苗和病毒性疫苗等）、低中剂量干扰素、化疗、生物化疗、高剂量干扰素等，除高剂量干扰素α－2b以外，上述所有其他治疗均与安慰剂无显著性差异。但多个Ⅲ期随机对照临床研究都证明了高剂量干扰素α－2b能延长患者的无复发生存期和总生存期，因此美国食品与药物管理局（FDA）在1995年批准了1年高剂量干扰素α－2b（2 000万IU／m2 d1～5×4w，1 000万IU／m2 tiw×48w）辅助治疗高危复发的黑色素瘤患者。2011年FDA批准长效干扰素α（治疗5年）作为高危黑色素瘤患者的推荐，原发灶溃疡患者更为获益，但长效干扰素缺乏中国患者的使用经验。
已有多个随机临床试验评价高剂量干扰素（第1个月的静脉高剂量干扰素及随后11个月的皮下注射干扰素）的效果。ECOG1684比较ⅡB期和Ⅲ期伴有移行转移或者区域淋巴结受累患者术后大剂量干扰素α－2b治疗和观察组的对照研究。中位随访6.9年，干扰素辅助治疗组无复发生存和总生存明显提高。在12.6年的随访时，尽管在无复发生存上干扰素辅助治疗组明显受益，但是总生存两组没有明显差异。另一个更长的随访试验ECOG1690也显示出大剂量干扰素α－2b辅助治疗组在无复发生存期上的优势，但是没有总生存期上的优势。E1694试验比较了高剂量α－2b干扰素与疫苗GM2－KLH21的辅助治疗效果，在近2年的中位随访中，前者的无复发生存期及总生存期优于后者。
有研究评价了1个月大剂量干扰素辅助治疗的作用，E1697临床试验入组了1 150名皮肤黑色素瘤术后患者（T3／任何T，N1a－N2a），静脉使用大剂量干扰素1月组相比于观察组并没有出现无复发生存及总生存获益。另一项研究旨在评价维持剂量干扰素的作用，这项由194名患者参与的Ⅱ期临床研究随机分为两组，一组为第1个月的静脉高剂量干扰素及随后11个月的皮下注射干扰素，而另一组仅使用第1个月的静脉高剂量干扰素。虽然二者的2年的无复发生存相近，维持使用干扰素1年组的总生存率长于对照组（41.5个月与尚未达终点，P＝0.05）。
EORTC18991临床研究入组了1 256例Ⅲ期术后患者，随机进入观察组或长效干扰素α组（治疗5年），治疗组的5年无复发生存率明显好于观察组（45.6%与38.9%），但总生存期无差别。因此2011年FDA将长效干扰素α作为黑色素瘤淋巴结受累患者辅助治疗用药。近期两个大型Ⅲ期随机研究（EORTC1892和EORTC18991）提示原发灶溃疡患者接受干扰素辅助治疗后，复发率和死亡率较无溃疡患者明显降低，提示原发灶溃疡的患者更能从干扰素治疗中获益，但是其临床或生物学原因尚不明确。
回顾近几年关于干扰素辅助治疗的Meta分析，均证实高剂量干扰素可延长无复发生存期，但对总生存期的影响尚未明确。一项分析报道说，在14个关于干扰素辅助治疗的研究中，有4个提示干扰素组对总生存期有显著提高，但剩余的研究并没有发现干扰素在提高总生存期上有显著优势。专家组认为干扰素辅助治疗可延长无复发生存期，但对总生存的影响尚需继续探究。临床必须结合患者的个体情况及治疗意愿进行抉择。
③极高危患者
极高危患者的辅助治疗模式仍然在进一步尝试中，尚无标准治疗方案，但仍以高剂量干扰素α－2b治疗为主，同中高危患者的辅助治疗。
④中国黑色素瘤患者应用干扰素治疗的剂量推荐
可以沿用国外的高剂量干扰素α－2b的标准剂量（2 000万IU／m2iv，每周连用5天，共4周；后1 000万IU／m2，ih，每周3次共48周）治疗1年；2011年EJC杂志发表了147例中国肢端雀斑样黑色素瘤应用高剂量干扰素α－2b的结果，对于ⅢB～ⅢC期和转移淋巴结大于或等于3个的极高危肢端雀斑样黑色素瘤患者，也可选中剂量α－2b干扰素（1 500万IU／m2，iv，每周连用5天，共4周；后用900万IU／m2，iv，每周3次，共48周）1年方案，对于ⅡB～ⅢA期的高危肢端雀斑样患者也可使用1月（1 500万IU／m2，每周连用5天，共4周）。
（3）辅助放疗
一般认为黑色素瘤对放疗不敏感，但在某些特殊情况下放疗仍是一项重要的治疗手段。黑色素瘤的辅助放疗主要用于淋巴结清扫和某些头颈部黑色素瘤（尤其是鼻腔）的术后补充治疗，可进一步提高局部控制率，但对于本部分内容缺乏中国循证医学证据。
放疗对于存在危险因素的患者，在控制淋巴结复发方面具有一定的作用。Agrawal等进行了一项关于术后放疗的最大型回顾性研究。研究对615名患者从淋巴结数量、大小、位置和结外侵犯这些具体标准进行评估，进而评价出区域淋巴结复发的高危患者。中位随访5年，接受放射治疗的患者中仅有10.2%的患者局部复发，而未行放疗的患者中复发率高达40.6%。多因素分析显示辅助放疗可以提高局部控制率（P＜0.000 1）。值得注意的是，放疗相关性疾病特别是淋巴水肿的发病率显著上升（5年发病率20%与13%，P＝0.004）。澳大利亚的一项Ⅲ期研究入组了250例曾行淋巴结清扫术而再次出现孤立淋巴结复发的患者，随机给予淋巴结基底部行放疗或观察。入组的患者LDH要低于1.5倍正常上限值，还要满足：腮腺转移淋巴结大于或等于1个，或颈部或腋窝转移淋巴结大于或等于2个，或腹股沟转移淋巴结大于或等于3，或颈部或腋窝转移淋巴结最大直径大于或等于3cm，或腹股沟转移淋巴结最大直径大于或等于4cm，或淋巴结结外侵犯等条件。结果显示辅助放疗组的淋巴结区域复发率明显降低（HR＝0.56；95%CI：0.32～0.98；P＝0.041），但接受放疗组的总生存反而可能较差（HR＝1.37；95% CI：0.94～2.01；P＝0.12）且局部副反应明显升高（P＝0.035）。另外多项临床研究对比了术后放疗计划的具体选择，结果显示大剂量分割放疗和常规放疗几乎是等效的。
对于特殊部位的恶性黑色素瘤，辅助放疗可提高生存率。以往认为头颈部黏膜恶性黑色素瘤对放疗不敏感，放疗仅用于切缘阳性、颈部淋巴结转移、复发或晚期患者的辅助或姑息治疗。最近研究发现，通过改进放疗技术和在每个疗程中采用高剂量疗法，可对控制恶性黑色素瘤生长或复发发挥作用。黏膜恶性黑色素瘤患者术后辅助放疗可显著提高生存率。肛管直肠以及外阴部恶性黑色素瘤局部血运丰富，已发生局部复发及淋巴结转移，也建议术后行辅助放疗。
目前普遍认可辅助放疗在提高局部控制率方面的意义，但放疗带来的副作用及部分临床试验中显示出的可能降低总生存的趋势使辅助放疗的应用仍存争议。