骨肉瘤可能的发病因素
骨肉瘤的病因和发病机制目前仍不明确。我们对于骨肉瘤的流行病学和发病机理的研究尚处于起步阶段。病因虽然不是很清楚,但是已经发现了一些环境易感因素。电离辐射和慢性炎症是已知可能会引起人类骨肿瘤的因素;病毒也是可能的致病因素,原因在于有动物实验研究证明病毒可诱发骨肉瘤;此外,患者固有的内在因素,尤其是遗传异常,与骨肉瘤的发生增加有密切关系。对于这些因素的进一步深入研究,既可以明确其与骨肉瘤发生的关系,又可以为预防措施的制定和争取达到肿瘤治愈提供更好的机会。
(1)物理因素:有文献报道,环境中电离辐射可诱发骨肉瘤。放射相关性肉瘤好发于接受放疗的部位,通常有至少3年的潜伏期,其中绝大多数是骨肉瘤。当有放射线损伤存在时,一些罕见原因及其他的暴露因素和条件(如铬、镍、钴、铝、钛、甲基异丁烯酸盐和聚乙烯)也曾被怀疑,但仍不能得到明确的证实。常规治疗剂量的放疗所导致的骨肉瘤临床上很少发生,但是一旦发生却能造成很大的破坏。接受医疗评估的低剂量辐射,如X射线或CT扫描,与骨肉瘤的风险无相关性。
(2)化学因素:治疗其他部位来源肿瘤所使用的蒽环类和烷化剂等抗肿瘤药物,常是导致继发恶性肿瘤尤其是骨肉瘤的病因之一。此外,一项研究还显示了氟化物和男性骨肉瘤之间有相关性,但在其解释中为慎重建议。
(3)生物因素:病毒感染,例如猴病毒40(simian virus 40,SV40),有报道认为SV40和骨肉瘤的发生之间可能存在联系,亦有研究者在动物实验中用病毒感染可诱发骨肉瘤,尽管这些结果大多数提示病毒性病因,但尚未有令人信服的证据来证明骨肉瘤是由病毒引起的。(https://www.daowen.com)
(4)遗传因素:患有家族性的视网膜母细胞瘤的患儿被发现有13号染色体长臂的缺失,Rb基因缺陷可导致骨肉瘤发病率的增高。p53基因的突变可引起Li-Fraumeni综合征,是一种常染色体显性遗传疾病,该疾病的特点是骨肉瘤的高风险,并已发现在儿童中高达3%的骨肉瘤。RECQL4基因突变与骨肉瘤的发生密切相关,并可引起Rothmund-Thomson综合征,临床特征包括皮疹(皮肤异色症)、小身材、骨骼发育不良、毛发稀疏等。
(5)创伤:创伤在发生时常需要紧急医学干预,与此同时骨肉瘤亦可被发现,但它只占到骨肉瘤病例非常小的一部分。创伤已被建议作为骨肉瘤的危险因素,创伤后短时间内发现骨肉瘤常能排除其作为病因的可能性。
(6)良性骨肿瘤:骨肉瘤能够和Paget's病伴发,少数情况下也能和良性肿瘤伴发(如纤维瘤)。
(7)矫正移植物:有报道在金属假肢植入部位发生骨肉瘤的病例。相对于大量的假肢植入病例,出现骨肉瘤的却极为罕见,这也排除了其作为病因的可能性。