NHL可能的发病因素
大多数情况下NHL为散发疾病，无特定的发病因素。但是，流行病学研究揭示，NHL主要的可能的发病因素为环境、营养饮食、免疫状态和感染。
1）环境和职业
在农业工作者中，NHL发病率高于一般人群。大量研究表明，接触杀虫剂以及除草剂2，4－二氯苯氧乙酸可使NHL发病风险增加2～8倍。接触农药的残余物也是NHL潜在的高危因素。除了农业工作外，还有其他职业的NHL发病风险较高。这些职业包括接触化学试剂的工作如化学家、干洗工、印刷工人、木工、美容师等暴露于苯氧乙酸、氯仿等溶剂环境中的人群NHL的发病风险也增高。染发尤其是使用永久性染发制剂可增加NHL发病风险。国外发现持久使用深色染发剂超过25年和使用200次以上者发生滤泡性淋巴瘤和其他低度恶性B细胞淋巴瘤的危险性明显增加。有大量研究报道苯可以增加NHL的发病风险，但也有研究不支持这一结论。
2）营养和饮食
NHL与饮食的相关性研究较少。食物通过影响免疫应答及改变细胞膜成分和结构可增加患NHL的危险。摄入脂类食物可改变细胞膜磷脂酸成分及亚细胞膜结构，从而影响膜的功能，在淋巴结中这种改变可导致免疫功能损伤；摄入蛋白类抗原成分可能直接刺激淋巴结，并与其他致病因素协同作用，增加NHL的发生风险。有研究表明，过多摄入动物蛋白、脂肪、牛奶（大于2杯／天）及饮水中亚硝胺与NHL发病有关。也有研究发现摄入较多的水果和蔬菜可降低NHL的发病率。国际淋巴瘤流行病学协会的一项关于肥胖与NHL相关性的研究表明：除弥漫性大B细胞淋巴瘤与过度肥胖有一定关联外，体重指数与绝大多数类型的NHL发病无明显相关性，且弥漫性大B细胞淋巴瘤与肥胖的关系尚需进一步研究。
3）吸烟和饮酒
吸烟、饮酒与NHL发病关系报道不肯定。过度吸烟可能增加NHL发病的危险性，尤其45岁以下人群发病风险明显增加。吸烟主要是与滤泡性淋巴瘤的关系密切。目前流行病学研究未证实吸烟一定增加NHL的发病风险，但也无证据表明吸烟与NHL发病无关。以往的研究中对饮酒与NHL的相关性的报道很不一致，多数研究认为适量饮酒为保护因素，降低NHL的发生危险，也有研究认为增加发病风险或未发现任何联系。有研究发现Burkitt淋巴瘤发生风险降低与饮酒关系最为密切（OR为0.51）。
4）免疫状态
（1）免疫缺陷：原发性和获得性免疫缺陷是NHL主要危险因素之一。免疫受抑制可增加NHL发病风险，最好的例证是艾滋病患者NHL发病增高，据估计约25%的原发性免疫缺陷患者发展为B细胞淋巴瘤。其他的免疫缺陷状态包括自身免疫病如类风湿关节炎、干燥综合征、桥本甲状腺炎和系统性红斑狼疮等，均可增加NHL发病风险，其原因主要是疾病本身造成这些患者的免疫功能紊乱，或在治疗疾病过程中被迫使用免疫抑制剂。研究发现，不同类型的自身免疫性疾病好发的淋巴瘤亚型也有所不同，如类风湿关节炎好发的淋巴瘤亚型为弥漫性大B细胞淋巴瘤，干燥综合征则为黏膜相关淋巴组织淋巴瘤。在许多免疫缺陷的NHL病例中，发病风险还与EBV感染有关。
（2）器官移植：流行病学研究表明器官移植或骨髓移植可增加NHL发生风险，这可能与移植导致的免疫长期抑制有关。特别是在移植后第一年、年轻移植患者和非肾脏移植者中这种比例更高。器官移植相关性淋巴瘤常发生于结外组织，尤其是中枢神经系统，组织学类型上倾向于弥漫性大B细胞类型。
5）感染
某些感染因素可大大增加NHL的发病风险。有些感染因子可引起不同类型的NHL，但是另外一些感染因子与某一特定亚型有关。(https://www.daowen.com)
（1）EBV：引起淋巴瘤最主要病原体是EBV。EBV DNA可在约30%的NHL中检测出，它与NHL的许多亚型有关，包括Burkitt淋巴瘤、NK／T细胞淋巴瘤、某些血管免疫母细胞淋巴瘤及肠道T细胞淋巴瘤等，其中关系最为密切的是Burkitt淋巴瘤。早在1958年Denis Burkitt首次报道了在热带非洲儿童中多见的一种B细胞来源的肿瘤，常常侵犯颌骨。此后，Michael Epstein和Yvonne Barr在该肿瘤中发现了形态上高度类似于单纯性疱疹病毒的一种病毒颗粒——命名为EBV，并且体外实验证明该病毒能改变B细胞，同时也是传染性单核细胞增多症的元凶。热带地区儿童疟疾的反复发作启动了异常B细胞应答，同时削弱了细胞免疫功能，故EBV和恶性疟原虫的反复感染在地方性Burkitt淋巴瘤发生过程中起协同作用。几乎100%的地方性Burkitt淋巴瘤中可检测到EBV，但在散发性的淋巴瘤患者中很少检测到该病毒。艾滋病相关的NHL中，尤其是侵犯中枢神经系统的病例中，绝大多数呈现EBV阳性。蕈样肉芽肿是皮肤T细胞淋巴瘤的一个临床亚型，有研究表明，EBV与皮肤T细胞淋巴瘤发病有关。
（2）人类T细胞淋巴瘤／白血病病毒－1（human T－cell lymphotropic virus type 1，HTLV－1）：可引起人类T细胞发生瘤样转化而导致成人T细胞淋巴瘤／白血病，是该病的病因。现已证实，性接触、输血及哺乳是HTLV－1的主要传播途径，从感染到成人T细胞淋巴瘤／白血病存在很长的潜伏期（20～30年）。并且还可能有其他因素与该病发病有关。HTLV－1也与皮肤T细胞淋巴瘤有关，但其是否为该病的病因尚有争议。虽然大部分黏膜相关淋巴组织（mucosa－associated lymphoid tissue，MALT）淋巴瘤由幽门螺杆菌引起，但是有研究发现HTLV－1感染也可导致MALT淋巴瘤。
（3）肝炎病毒C（HCV）：HCV是引起B细胞淋巴增生性疾病的病原体，且HCV阳性的B细胞NHL患者，肝脏受累以及肝源性死亡较常见。慢性HCV感染过程中可发生脾淋巴瘤。HCV相关淋巴瘤包括边缘区淋巴瘤（脾脏、淋巴结和结外器官）、小淋巴细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和弥漫性大B细胞淋巴瘤等。研究还发现，一些HCV相关淋巴瘤对抗病毒治疗反应率较高，一方面证实了HCV在淋巴瘤病因学中的作用，另一方面也为HCV相关淋巴瘤提供了新的治疗手段。
（4）HIV：NHL为艾滋病相关性肿瘤之一，艾滋病病人患NHL的危险性是普通人群的60倍。由于长时间的免疫缺陷，约10%的艾滋病患者发生了NHL。与西欧国家相比，发展中国家如非洲等艾滋病相关性NHL的发生率较低。在艾滋病患者中高度恶性NHL尤其是免疫母细胞性和Burkitt淋巴瘤的发生率是非艾滋病患者的2倍。相反，低度恶性NHL发生率在艾滋病患者中低于非艾滋病患者。与非艾滋病患者相比，艾滋病患者NHL的中枢系统受累较多见，大部分是结外病变，几乎可累及所有结外部位，且预后差。
（5）人类疱疹病毒－8（HHV－8）：也称Kaposi肉瘤相关疱疹病毒，是一种新的亲淋巴DNA病毒，与新近提出的一种极少见的NHL类型即特征性体腔淋巴瘤／原发性渗出性淋巴瘤有关，而且大部分病例同时伴有HIV感染。
（6）幽门螺杆菌（HP）和空肠弯曲菌：MALT淋巴瘤以胃肠道黏膜相关性淋巴瘤最为常见。大量的病例－对照研究均证实HP感染与胃的NHL发病有关，而且新近研究提示胃早期MALT淋巴瘤可通过杀灭HP后达到肿瘤完全消退。同样，与空肠弯曲菌有关的小肠免疫增殖性疾病，在早期可看到小肠淋巴结增生肥大，在疾病后期很有可能转变为恶性NHL。
（7）其他感染因素：伯氏疏螺旋体是引起莱姆病的病原体，它与一些皮肤型淋巴瘤有关联。鹦鹉衣原体与眶部淋巴瘤的发生有关，对该病原体行根除性治疗的临床疗效观察结果也支持这一结论。
6）化疗药物
暴露于某些化疗药物是NHL主要风险因素。HL化疗后NHL的累计发生率为1%～6%。
7）其他因素
家族性NHL与遗传性的免疫缺陷有关，在具有白血病或淋巴瘤家族史的人群中，发生惰性淋巴瘤的风险增加3.3倍，所以遗传易感性也可能是一种危险因素。紫外线照射、有输血史也被认为是NHL的危险因素。但是关于紫外线照射可增加NHL发病危险性的研究结果不一致，一般认为放射线接触不是NHL发病的主要因素，诊断或治疗性放射线一般不会导致NHL，HL放疗后继发的NHL似乎也与放疗无关，更可能是由于治疗引起的免疫抑制所致。关于输血与NHL的关系，目前还存在很多争议，有研究认为血液输注可使NHL发病风险增加1.5～2.5倍，这种风险可能与转移感染因子和免疫抑制效应有关。有少量研究发现外源性雌激素对B细胞NHL有一定的保护作用：口服避孕药或服用乳汁分泌抑制剂的女性可以减少B细胞NHL的发生危险。