1.临床表现

1.临床表现

恶性淋巴瘤临床上多以无痛性、进行性淋巴组织增生,尤以浅表淋巴结肿大为特征,常伴有肝脾肿大,晚期有贫血、发热和恶病质表现。

1)HL的临床表现

(1)首发症状

以浅表淋巴结肿大为首发症状,其中颈部淋巴结肿大占多数;腹部症状表现为腹痛、腹部肿块;胸部症状有胸闷、胸痛、咳嗽、气短和胸部肿块;头颈部症状有咽痛、扁桃体肿大和鼻塞等;全身症状主要表现为发热。HL首发结外受侵较少,主要为小肠、胃和咽淋巴环。

(2)全身表现

常见的有发热、盗汗、体重减轻及皮肤瘙痒、乏力等。

①约1/4~1/3的HL患者最初症状是不明原因的发热和(或)盗汗,随之出现乏力和体重下降。这种肿瘤性发热的特点是患者的不适感较轻,尤其当体温下降时,患者立感轻快,并能进食。具有这些症状的患者倾向于老年人,男性较女性多见,且常提示病变较广泛地侵犯纵隔、腹腔淋巴结或内脏。

②瘙痒是HL的特征性表现,可以表现为轻微和局限性的,但通常进展并成为泛发性。严重者可导致广泛表皮脱落,皮肤增厚,严重瘙痒可抓破皮肤,不能睡眠,并引起感染和皮肤色素沉着。并且很少能通过使用局部药物或抗组胺制剂而得到减轻。

③另一特殊症状为饮酒痛,即饮酒后引起肿瘤部位疼痛,表现在酒后数分钟至几小时内发生。此部位常在咽喉部、纵隔和中上腹淋巴结受累区域。发生饮酒痛的患者多有纵隔侵犯,且女性较多,并常随病变的缓解和发展而消失和重现,其机制不明。现饮酒痛症状已不常见,可能与早期诊断和较有效的治疗手段有关。

(3)淋巴结肿大

霍奇金淋巴瘤是一种淋巴结恶性病变,在临床上80%以上患者出现横膈上的淋巴病变,也常累及前纵隔,不到10%~20%的患者病变局限于横膈之下。其中浅表淋巴结肿大最为常见,其次为腹腔和胸腔淋巴结肿大占6%,扁桃体和鼻咽部占3%、小肠和胃各占3%,HL侵犯淋巴结占92%,结外受侵占8%。

①浅表淋巴结肿大:约90%的HL以浅表淋巴结肿大为首发症状而就诊,早期肿大淋巴结多为无痛性、表面光滑、活动、质地韧,孤立或散在于颈部、腋下、腹股沟等处。晚期则互相融合,形成较大肿块,与皮肤粘连固定,皮肤表面可发红,偶有破溃,少数淋巴结质地较硬。大多数锁骨上和(或)纵隔病变者为NS。

②深部淋巴结肿大:纵隔是HL的好发部位,纵隔淋巴结肿大,包括肺门淋巴结肿大,在就诊时侵犯纵隔相对多见。常为两侧,多个淋巴结肿大。早期常无症状,随着纵隔淋巴结肿大并融合成块,可出现相应的压迫症状。如压迫食管,引起吞咽困难;压迫上腔静脉,引起上腔静脉综合征;压迫气管,导致咳嗽、胸闷、呼吸困难、紫绀等。如累及心肌和心包,表现为心包积液,严重者引起心包压塞。腹腔淋巴结肿大,包括肠系膜、腹膜后和盆腔淋巴结肿大。亦可出现相应的压迫症状。如肠系膜淋巴结肿大压迫肠腔引起腹胀、恶心、呕吐等胃肠功能失调症状,肝门淋巴结肿大压迫胆总管可出现黄疸,腹膜后淋巴结肿大压迫输尿管引起肾盂积水,甚至导致肾衰竭,腹膜后淋巴结病变可沿脊神经根浸润椎管腔,硬膜外肿块可导致脊髓压迫症状如麻木、皮肤刺痛或麻木酸痛及行走困难等。

(4)咽淋巴环肿大

口咽、鼻咽及舌根部的扁桃体组成咽淋巴环,又称韦氏环。其黏膜和黏膜下具有丰富的淋巴组织,是恶性淋巴瘤的好发部位。肿块增大时,可影响进食和呼吸或出现鼻塞,触之肿块有一定的硬度,并常伴有颈部淋巴结肿大。

(5)淋巴结外受累

霍奇金淋巴瘤可通过直接侵犯或血源性播散而累及全身各组织器官,但与NHL相比要少得多,HL累及脾组织、肺、胸膜较多见,但病变累及胃肠道很少见,总的说来,独立的结外表现而无淋巴结受累的情况是少有的。

①脾脏病变:HL患者中,首发部位在肝脏或脾脏者极为罕见,而病情进展侵犯肝脾者多见,脾脏受累相对较多见,约占1/3。脾脏多为最早的血行转移侵犯的部位。脾脏体积的大小不能作为HL累及的依据,临床上30%脾不大的患者已有HL累及,而肿大的脾脏可能没有病灶。

②肝脏病变:较脾少见,为肝脏弥漫性肿大,质地中等硬度,少数可扪及结节,肝功能检査多正常,严重者可有肝功能异常。肝脏侵犯多是肿瘤的晚期表现。

③胃肠道病变:以小肠和胃较常见,其他的还有食管、结肠、直肠,还可侵犯胰腺,但均罕见。原发于胃肠道的HL较NHL少见。胃肠道累及常继发于腹膜后淋巴结转移,HL较NHL少见,常为腹痛、腹部包块、呕吐、呕血、黑便等,无特异性表现故易被误诊为胃肠道肿瘤。

④肺部病变:在淋巴瘤的肺部病变中,HL最常见,发病率为15%~40%,胸膜更常受累,以NS多见,而LD及结节性淋巴细胞为主型则相对较少。胸腔积液(漏出液、渗出液或乳糜液)最常由纵隔霍奇金淋巴瘤所致的中央淋巴管和静脉阻塞所引起,很少由胸膜直接受侵犯所致,而且胸水的细胞学检查或胸膜活检较少发现具有诊断意义的RS细胞。临床上绝大多数病人可表现为呼吸道和全身症状。胸腔积液往往提示胸部已有广泛病变,是预后不良的征象。肺原发HL极少见,仅占0.5%~2%。

⑤心脏病变:心脏受侵犯罕见,但心包渗液可由邻近的纵隔霍奇金淋巴瘤的直接侵犯所致,出现胸闷、气促、上腔静脉压迫综合征、心律失常及非特异性心电图表现(T波倒置或低平等),血清乳酸脱氢酶可升高,很少造成心包压塞,且更多见于放疗所诱发的心包炎。

⑥皮肤损害:HL皮肤损害较少见,受累的皮肤可呈斑块状、结节状、溃疡状或色素沉着状,可单发也可以多发,并可见到典型的诊断性RS细胞。HL累及皮肤通常表明病变已进入第Ⅳ期,预后很差。(https://www.daowen.com)

⑦骨骼、软组织和骨髓病变:骨的HL很少见,表现为骨骼疼痛,呈持续性,但很少引起骨折,局部有压痛,部分病例可有局部发热、肿胀或触及软组织肿块。软组织HL主要表现为软组织肿块及其压迫邻近重要组织或器官而产生功能障碍,部分病例可因肿块压迫神经而导致神经功能障碍。HL累及骨髓较少见,病变愈晚,骨髓阳性率愈高,多为疾病晚期表现,但是活检不一定找到肿瘤细胞,往往需要多部位穿刺。

⑧神经系统病变:HL引起中枢神经系统损害多发生在晚期,其中以脊髓压迫症状最常见,脑膜浸润并不多见,临床可表现为头痛、颅内压增高、癫痫样发作、脑神经麻痹等。脑实质病变极少见。神经系统病变少数也可表现为运动性周围神经病变,多发性肌病,进行性多灶性脑白质病,亚急性坏死性脊髓病等。

⑨泌尿生殖系统病:HL较NHL少见,多在尸检时发现,而男女生殖系统恶性淋巴瘤几乎皆为NHL。HL的肾脏受侵多为双侧浸润性病变,或多发性小结节,也可为孤立性较大肿块,肾广泛浸润可引起尿毒症,但临床极少见。类脂质肾病的肾病综合征是一种霍奇金淋巴瘤的少见表现,并且偶尔伴有免疫复合物沉积于肾小球。临床上表现为血尿、蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症、水肿,原发于膀胱病变也很少见。生殖系统病变可发生于睾丸。

⑩其他部位损害:鼻咽部肿瘤可致鼻塞、头痛、鼻出血、耳鸣、听力障碍等。HL偶尔可累及胸腺、前列腺、肾上腺等器官。

2)NHL的临床表现

事实上,NHL的临床表现与HL十分相似,仅仅从两者的临床表现上难以作出鉴别诊断,只有组织病理学检查才能将两者明确区别诊断,但两者在临床上也存在一些不同。

(1)全身症状

NHL也可有全身症状,如贫血、消瘦、盗汗、乏力等,但在早期相对少见,如果存在,则往往提示疾病处于晚期或有内脏累及,也可有恶性淋巴瘤特殊的“B症状”(发热、盗汗及体重减轻),发热相当常见,但一般说来,NHL的全身症状不及HL多见,且多见于疾病的较晚期。皮肤瘙痒较少见。

(2)淋巴结肿大

与HL不同,NHL的淋巴结侵犯方式常呈跳跃式或多中心起源,这常给诊断和治疗带来一定的困难。

①浅表淋巴结肿大:浅表淋巴结肿大是最为常见的首发临床表现,约占全部病例的60%~70%,尤以颈部和锁骨上淋巴结肿大最多见,其次为腋窝、腹股沟淋巴结,常呈双侧性或多发性,也常发生于耳后、滑车上及播散于全身。淋巴结肿块大小不等,常为非对称性进行性增大,质实有弹性,多无压痛。低度恶性淋巴瘤时淋巴结生长缓慢,多为分散、无粘连,易活动的多个淋巴结,有时可多年无变化,而侵袭性或高度侵袭性淋巴瘤如淋巴母细胞型淋巴瘤,进展迅速,淋巴结往往融合成团,有时与基底部及皮肤粘连,并可能有局部软组织浸润、压迫、水肿的表现。

②深部淋巴结肿大:深部淋巴结肿大可因其发生在不同的部位而引起相应的浸润、压迫、梗阻或组织破坏而致的相应症状。20%的病人有纵隔和(或)肺门淋巴结肿大,以T细胞型、淋巴母细胞性淋巴瘤多见,易合并急性淋巴细胞白血病,常见前中纵隔淋巴结肿大导致临床症状。多数患者在初期常无明显症状,随着病变的发展,肿瘤增大到一定程度可压迫气管、肺、食管、上腔静脉出现干咳、气短、吞咽困难、头面、颈部、上胸部浅静脉怒张等症状,压迫膈神经也可出现相应的临床表现,腹腔内肿大淋巴结,可致腹痛、腹部包块、肠梗阻、输尿管梗阻、肾盂积水等表现,也有以腹膜或肠系膜淋巴结肿大为初发症状,伴有发热、乏力、盗汗等症状。

(3)淋巴结外淋巴组织的增生和肿块

非霍奇金淋巴瘤起源于结外淋巴组织者约占40%,初诊时单纯表现为结外病灶而无浅表淋巴结肿大者约占21.9%。

①咽淋巴环肿大:结外病灶以咽淋巴环受累最为常见,约占全组的30.3%,表现为腭扁桃体肿大或咽部肿块,病变常呈结节性增殖,质地坚韧,不易出血,很少破溃,表现为吞咽困难、鼻塞、鼻出血等。原发于此处的NHL常伴有腹腔内淋巴结及腹腔内器官受累,尤其是胃约占1/3。

②胃肠道:以胃最常见,其次为小肠。早期临床常无任何症状,后可出现消化不良、胃肠部不适等症状,随着病情进展,肿块增大,可有呕血、黑便、腹部包块等表现。小肠淋巴瘤以十二指肠及回肠多见,临床上可有腹痛、腹泻、吸收不良、便血、贫血、消瘦等症状,亦可因肿瘤阻塞肠腔而致肠梗阻,穿破肠壁引起肠穿孔等。

③肝脾:原发于肝脏的NHL罕见,首发于脾脏者多属弥漫性小淋巴细胞性淋巴瘤。在病情进展中,肝脾常受累,脾肿大越明显,肝受侵机会越大。临床上可有肝肿大,伴黄疸、乏力、纳差等肝功能受损的表现。

④呼吸系统:肺原发恶性淋巴瘤很少见。早期可无症状。病变进展可压迫支气管致肺不张,有时肿瘤中央坏死形成空洞。有的肺部病变表现为弥漫性间质性改变,此时临床症状明显,常有咳嗽、咳痰、气短、呼吸困难,继发感染可有发热。胸膜病变可表现为结节状或肿块或胸腔积液。胸膜受侵的胸腔积液为渗出液,多数呈淡黄色胸水,也可为血性。胸水细胞学检査可见到幼稚或成熟的淋巴细胞,10%以下可发现恶性细胞。

⑤免疫、血液系统:恶性淋巴瘤诊断时10%~20%可有贫血,骨髓受累多见于NHL中的小淋巴细胞型,部分患者可有白细胞、血小板增多,血沉增快,个别患者可有类白血病反应,中性粒细胞明显增多。乳酸脱氢酶的升高与肿瘤负荷有关。部分患者,尤其晚期病人表现为免疫功能异常,如自身免疫性溶血性贫血、Coombs试验阳性、血清单克隆免疫球蛋白M峰、细胞免疫功能受损包括淋巴细胞转化率、巨噬细胞吞噬率降低等。

⑥中枢神经系统:原发于中枢神经系统的淋巴瘤小于1%。疾病过程中侵犯中枢神经系统的约为10%。NHL发生脑膜病变比脊髓压迫及颅内其他病变更为常见,可致头痛、视力障碍等颅内压增高症状。病变亦可压迫末梢神经致神经瘫痪,如面神经瘫痪等。若侵入椎管内,可引起脊髓压迫症而致截瘫。

⑦皮肤:有些类型的非霍奇金淋巴瘤,特别是T细胞淋巴瘤,易有皮肤的浸润、结节或肿瘤。蕈样肉芽肿和Sézary综合征是特殊类型的皮肤T细胞淋巴瘤。皮肤蕈样肉芽肿病程缓慢,恶性程度低,受侵皮肤相继表现为红斑期、斑块期、肿瘤期,逐渐侵犯淋巴结,晚期可累及内脏。Sézary综合征男性多见,多发于50岁后,无明确诱因,约占皮肤淋巴瘤的8%,皮损早期似湿疹、脂溢性皮炎、银屑病等,晚期表现为红皮病剥脱性皮炎和(或)红皮病表现,剧烈瘙痒,皮肤浸润、干燥,面部水肿,掌跖角化;常有局部或全身浅表淋巴结肿大,可累及内脏器官,如肝、脾等,外周血中Sézary细胞达15%以上。

⑧其他部位损害:原发鼻腔淋巴瘤绝大多数为NHL,是具有我国“特色”类型的一种结外非霍奇金淋巴瘤,即鼻和鼻型NK/T细胞淋巴瘤,临床上最常见的首发部位为鼻腔,其次腭部、鼻咽和扁桃体。患者常有相当长的流鼻涕,鼻塞,或过敏性鼻炎病史,可有鼻出血,直至鼻腔出现肿块,影响呼吸。鼻咽部淋巴瘤则以耳鸣、听力减退较显著。NHL也可侵犯心肌和心包。侵犯心包可表现为心包积液,积液量少时无明显自觉症状,积液量增多时可有胸闷、气短,严重时发生心包压塞症状;侵犯心肌表现为心肌病变,可有心律不齐、心电图异常等表现。结外淋巴瘤还可侵犯眼眶致眼球突出,还可侵犯单侧或双侧乳腺致肿块,还可侵犯骨质,致骨痛、骨质破坏甚至病理性骨折。

由于NHL可从淋巴结(浅表或深部)及各种不同器官的结外淋巴组织发生,在其发展过程中又可侵犯各种不同组织器官,故其临床表现非常复杂且多样化。不同组织类型的淋巴瘤也常有其不同的临床特点。