二级预防的药物治疗
(一)非选择性β受体阻滞剂
常用药物为普萘洛尔,具体用法见一级预防的药物治疗。
卡维地洛是一种新的β受体阻滞剂,可通过阻断α受体而扩张血管。它可降低肝内血管阻力,较传统非选择性β受体阻滞剂更能降低HVPG。卡维地络国内应用经验较少,长期效果及安全性仍需要进一步研究。
值得注意的是,近年来研究发现,非选择性β受体阻滞剂可增加Child-Pugh C级患者的病死率。因此,该类药物适用于Child-Pugh A/B级肝硬化并发GOV出血患者。
(二)血管扩张剂
血管扩张剂是一类通过抑制肝窦肌纤维母细胞主动收缩,从而降低肝内血管阻力或扩张门静脉侧支循环,降低门静脉压力的药物。这类药物有:硝酸盐、α2受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、5-HT受体阻滞剂等。目前临床应用的证据和经验很少。
近年来发现,肝硬化患者急性肾损伤与内脏血管扩张有关,因此推测这些扩血管药物可能对肝硬化肾损伤有不利影响。β受体阻滞剂联合5-单硝酸异山梨酯与EBL均可预防食管静脉曲张破裂再出血。(https://www.daowen.com)
(三)药物的联合应用
部分肝硬化门脉高压患者因各种原因对药物无反应或不宜使用,故需选择联合用药,主要联合用药方案如下:
1.非选择性β受体阻滞剂(普萘洛尔)与硝酸酯类合用
研究发现静脉滴注普萘洛尔和硝酸甘油的门脉高压建模大鼠,其门静脉压力下降幅度较两药单用时明显。肝硬化患者合用普萘洛尔和硝酸异山梨酯(47±13)天后,降低门静脉压力的作用比单用普萘洛尔时更显著。这两种药物能产生协同作用的机制可能有:①硝酸酯类扩张静脉血管,降低门静脉及侧支循环的阻力,抵消了普萘洛尔使之增加的不利作用;②硝酸酯降低动脉血压,通过压力受体介导的内脏血管收缩,进一步减少门静脉血流量。
2.普萘洛尔与螺内酯合用
对普萘洛尔无反应的患者加用螺内酯(安体舒通),能降低食管曲张静脉压。近年来研究发现,螺内酯可降低门静脉压力,与减轻肝纤维化、肝内阻力和抑制肝星状细胞活化有关。
值得注意的是,这些扩血管药物可能对肝硬化患者急性肾损伤存在不利影响。总之,理想的降低门静脉压力的药物应具备选择性作用于内脏血管床、维持肝脏有效血液灌注及改善肝功能三个条件,但目前所有药物均不具备这三个条件。因此,寻找新的降门静脉压力药物及评价药物的确切疗效有待于基础和临床进一步研究。