病因及发病机制
肾小球肾炎的病因及发病机制尚未完全明了。大量临床和实验研究表明，大多数肾炎是由免疫因素引起的变态反应。
（一）病因
能引起肾炎的抗原种类很多，可分为两大类：
1.外源性抗原 主要为病原微生物如细菌、病毒、真菌、螺旋体、寄生虫等感染的产物；以及青酶胺、磺胺、汞制剂等药物、类毒素和异种血清等。
2.内源性抗原 分为肾小球性如肾小球基底膜抗原、足细胞足突抗原、毛细血管内皮细胞膜抗原、系膜细胞膜抗原等和非肾小球性如DNA、核抗原、肿瘤抗原、免疫球蛋白和甲状腺球蛋白等。
（二）发病机制
1.抗原和抗体反应，形成免疫复合物 免疫复合物主要通过以下两种方式引起肾炎：
（1）肾小球原位免疫复合物形成：抗体可与肾小球内固有或植入的抗原直接发生反应，形成免疫复合物，引起肾小球损伤。①肾小球本身的成分如肾小球基底膜的结构改变，形成自身抗原，刺激机体产生相应抗体，抗原和抗体反应形成免疫复合物；或基底膜与一些病原微生物具有共同的抗原性，当病原微生物刺激机体产生抗体时，相应抗体可与基底膜发生交叉免疫反应形成免疫复合物（图16-2）。②植入肾小球的抗原，如带正电荷的分子、DNA、细菌产物和聚合的大分子蛋白等非肾小球抗原成分，可与相应抗体在肾小球发生反应，形成免疫复合物而引起肾小球损害。
图16-2 肾小球肾炎原位免疫复合物形成机制示意图(https://www.daowen.com)
（2）循环免疫复合物沉积于肾小球：外源性可溶性抗原或非肾小球性内源性抗原与相应抗体在血液循环内结合后，形成免疫复合物，随血液流经肾小球时沉积于基底膜内、系膜区、内皮细胞与基底膜之间（内皮下）、基底膜与足细胞之间（上皮下），继而引起免疫损伤（图16-3），有时沉积物也可同时出现于不同的部位。
图16-3 肾小球肾炎循环免疫复合物沉积机制示意图
免疫复合物在肾小球内的沉积主要受其体积大小和所携带电荷的影响，还与肾小球血液动力学、系膜细胞功能、滤过膜电荷等因素有关。①沉积作用与免疫复合物体积大小有关：当抗体量明显多于抗原量时可形成体积较大的不溶性免疫复合物，常在循环中被单核巨噬细胞吞噬清除，不易沉积于肾小球；当抗原量明显多于抗体量时则形成体积较小的可溶性免疫复合物，不能结合补体而易通过肾小球滤出；当抗原量稍多于抗体量或两者量相当时，形成的免疫复合物在血中保存时间长而易沉积于肾小球引起损伤。②沉积部位与免疫复合物所携带的电荷有关：含大量阳离子的免疫复合物易穿过基底膜沉积于上皮下；含大量阴离子时不易穿过基底膜，可沉积于内皮下，但不引起损伤；电荷中性的免疫复合物易沉积于系膜区。
2.补体的作用 免疫复合物形成后，必须通过激活补体系统才能导致肾的炎症损害：①免疫复合物通过C1（经典）途径和（或）C3（旁路）途径激活补体。②细菌和组织细胞释放的细菌内毒素、组织蛋白酶、脂多糖等以C3旁路途径激活补体。激活的补体系统可产生多种具有生物活性的片段，引起局部炎症反应；使肥大细胞释放组胺，损伤毛细血管内皮细胞和基底膜，增加血管通透性，促进免疫复合物沉积于肾小球；引起渗出性病变，使内皮细胞、系膜细胞及上皮细胞增生而引起肾炎；引起肾小球基底膜降解、细胞损伤、肾小球滤过率降低等。
3.血管内凝血和纤维蛋白溶解障碍 免疫复合物通过激活补体，使血管内皮细胞损害，从而激活Ⅻ因子，产生凝血，导致肾血管内血栓形成及阻塞。纤溶致活物减少和抗纤溶酶活性增强时可引起纤维蛋白溶解障碍，纤维蛋白在血管内、系膜、肾小球囊内沉积，引起肾小球硬化。
肾小球肾炎的发病是一个复杂的过程，其机制归纳如图16-4所示。
图16-4 肾小球肾炎发病机制