病因及危险因素
老年白血病的确切病因至今未明。
(一)放射因素
电离辐射诱发白血病的作用毋庸置疑,其作用与放射剂量大小、放射部位及年龄有关。已有资料显示,电离辐射可引起染色体异常和DNA损伤。
(二)病毒因素
反转录病毒是哺乳动物和灵长动物自发性白血病的病因。其通过内生的反转录酶按照RNA顺序合成DNA复制品,插入宿主染色体DNA中诱发恶变。已证实成人T细胞白血病和Burkitt白血病可由人T细胞白血病病毒1型(HTLV-1)和EB病毒感染诱发。
(三).化学因素
(1)苯与白血病:苯致白血病的作用比较肯定,1~10ppm可致染色体损伤,124~2000ppm可使人产生白血病的危险,且所致白血病以急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)和红白血病为主,在出现白血病临床表现时常有骨髓抑制期。
(2)烷化剂与白血病:烷化剂可致点突变,激活癌基因致染色体异常,烷化剂应用后继发的白血病的潜伏期为5~9年。对于老年人的危险性增加,潜伏期可缩短。发生白血病前均有MDS前期,常呈骨髓低增生和骨髓纤维化,类型多数为急性髓细胞白血病,累及染色体异常的多为复杂核型、单体7(-7)、del(5q)。(https://www.daowen.com)
(3)拓扑异构酶Ⅱ抑制剂与白血病:拓扑异构酶Ⅱ抑制剂可致DNA复制关键酶缺失,导致染色体异常。所致继发性白血病潜伏期短(6个月~5年),多为AML-M4和AML-M5,累及的染色体常为11q23和21q22。
(4)乙双吗啉与白血病:乙双吗啉为乙亚胺衍生物,用于治疗银屑病,是一种极强的染色体畸变物质,服用后1~7年内发生白血病,以M3为主。
除此以外,染发剂、氯霉素和保泰松等可能与白血病的发生有关,但尚无非常确定的结论。
(四)遗传因素
白血病患者中有白血病家族史者占8.1%,慢淋患者第一代直系亲属中患慢淋的危险性约为一般人群的30倍,有家族史的慢淋患者的发病年龄低10岁左右。
(五)细胞遗传学和分子生物学因素
白血病细胞染色体重排、细胞癌基因结构或调节发生改变,使基因产物发生质和量的改变,可能与白血病发生和维持有关。慢性粒细胞白血病(CML)有费城染色体(Ph),t(9;22)断裂点在9号染色体长臂,使细胞癌基因C-ABL和22号染色体上BCR基因融合形成BCR-ABL融合基因,编码P210蛋白,促进CML细胞无限增殖。