二、病因

二、病因

（一）心理和社会因素

老年人遭受各种各样的心理社会应激事件的机会增加，心理和生理的老化，使其承受和缓冲精神创伤的能力有所下降，这往往成为本病发生和发展的重要诱因。诱发老年抑郁障碍的社会心理因素主要有丧偶、独居或分居、家庭矛盾、经济生活窘迫、子女不孝、身患重病、社交隔绝等。

（二）遗传因素

有研究发现，载脂蛋白E（ApoE）ε4是晚发性抑郁症的危险因子；ApoEε2则是早发性抑郁症的保护因子，它可改变老年抑郁症的发病年龄，使老年抑郁症的发病年龄推迟。Stewart等发现，存在记忆障碍的抑郁症患者有较高的ApoEε4等位基因频率。

于欣对首发年龄大于60岁的45位情感障碍患者进行分析，单相躁狂及双相情感障碍共11例，单相抑郁34例，有情感障碍家族史者2例，占4.4%。由此推测，遗传因素在发病中的作用随年龄增大而减少。

（三）生化代谢异常(https://www.daowen.com)

20世纪60年代初期，就有学者注意到单胺类神经递质随着老化的进程有增龄性改变。在老年人的某些脑区，尤其是扣带回，5-羟色胺（5-HT）含量明显下降，脑脊液5-HAA水平亦明显下降。5-HT在抗抑郁药物和情感疾病的研究领域一直受到重视，选择性5-HT耗竭剂可逆转三环类抗抑郁药（TCA）和单胺氧化酶抑制剂（MAOI）的抗抑郁作用，自杀者脑中的5-HAA含量明显降低。有人发现，脑脊液5-HT的浓度与抑郁程度相关，浓度越低，抑郁越重。

中枢去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）含量降低也和大脑老化有关。单胺假说强调药物对突触前摄取的急性效应，受体假说则侧重突触后受体对药物的某些适应性变化。目前普遍认为抗抑郁药对受体的慢性作用较突触部位单胺水平的急性升高更为重要。此外，DA和GABA、胆碱能系统功能障碍也与情感障碍有关。Wachtel提出第二信使假说：正常情况下，NE由于cAMP系统功能减退而导致抑郁，由于cAMP系统功能增强而导致躁狂。

（四）大脑解剖结构与病理

近几十年来，CT和MRI技术相继用于情感障碍的研究。45岁以上抑郁症患者的皮层下脑组织结构改变的发生率增加，这已经得到MRI影像学的证实。“纹状体—苍白球—丘脑—皮层”通路受损导致与情绪控制有关的神经递质，如NE和5-HT的功能失调，从而导致抑郁症。Harrison通过大量的尸解研究发现，额前区皮质的变化可能在重性抑郁症中起关键性的作用，如胶质细胞的数量或密度减少，眶额区（orbitofrontal）皮质和前扣带回（anterior cingulate）的某些神经元大小与密度减少。在老年抑郁症中，神经病理学研究描述了额前区背外侧的白质密度增高的特异性。Almeida等对27名晚发性抑郁症（首发在60岁以后）、24名早发性抑郁症患者及37名对照组进行了MRI测试，发现晚发性抑郁症患者与早发性及对照组比较，右额叶的容量分别小8.0%及5.6%，左额叶的容量无明显不同。Ballmaier等发现老年抑郁症组患者的前扣带回和眶额眼部皮质双侧灰质体积明显减少，前扣带回和双侧白质体积明显减少。Lin的研究发现，脑萎缩与白质高密度信号在老年抑郁症中常见，尤其是在脑室周围更突出。

（五）其他因素

多种药物（如止痛剂、洋地黄类、利血平、左旋多巴、镇静剂等）和多种躯体疾病都可引起抑郁情绪。心、肝、肾疾患，肿瘤，痴呆都可导致抑郁。躯体疾病与抑郁之间的关系远比药物与抑郁的关系复杂。