假性神经递质学说
(一)脑干网状结构与清醒状态的维持
经脑干上行的各种特异性感觉传导路,均可发出侧支进入脑干网状结构,然后在该结构内几次换神经元而上行。如此,特异性的感觉信息转化为非特异性的信息,广泛投射到大脑皮质。这一非特异性上行投射系统是不同感觉的共同上传途径,被称为脑干网状结构上行激动系统,其主要功能是使大脑皮质保持适度的意识和清醒。正常时,脑干网状结构中的神经递质主要有去甲肾上腺素和多巴胺等,它们对维持脑干网状结构上行激动系统的唤醒功能具有重要作用。
(二)假性神经递质与肝性昏迷
1.假性神经递质的形成食物中的蛋白质在消化道内被水解为氨基酸,其中苯丙氨酸和酪氨酸等芳香族氨基酸,在肠道细菌释放的脱羧酶的作用下,分别生成苯乙胺和酪胺。正常时,苯乙胺和酪胺被吸收后进入肝脏,经肝内单胺氧化酶氧化分解而解毒。当肝功能严重障碍时,这些胺类入肝后不能被有效地分解;或经侧支循环绕过肝脏直接进入体循环。尤其当门脉高压时,由于肠道淤血,消化功能降低,潴留食物中的蛋白质分解增多,使大量苯乙胺和酪胺入血,并通过血脑屏障进入脑内。在脑干网状结构的神经细胞内,苯乙胺和酪胺在β羟化酶的作用下,分别生成苯乙醇胺(phenylethanolamine)和羟苯乙醇胺(octopamine),这两种物质在化学结构上与正常神经递质去甲肾上腺素和多巴胺相似,但不能完成正常神经递质的功能,被称为假性神经递质(图13-1)。(https://www.daowen.com)

图13-1 正常及假性神经递质
2.假性神经递质的致病作用 当脑干网状结构内的假性神经递质增多时,可取代正常神经递质被肾上腺素能神经元所摄取,并贮存在突触小体的囊泡中。但其被释放后的生理效应较正常神经递质弱得多,因而,不足以维持脑干网状结构上行激动系统的唤醒功能,大脑皮质从兴奋转入抑制状态,从而发生昏迷。临床证明:应用左旋多巴可明显改善肝性脑病患者的病情。左旋多巴为正常神经递质去甲肾上腺素和多巴胺的前体,可以通过血脑屏障进入脑内并转变为多巴胺和去甲肾上腺素。当脑干网状结构内的正常神经递质增多时,可与假性神经递质竞争,使神经传导功能恢复,促进患者的苏醒。
假性神经递质学说也有一定的片面性,仍不能完满解释肝性脑病的发病机制,尚需不断补充和发展。