血浆氨基酸失衡学说

肝性脑病患者或门-体分流术后的动物，常可见血浆氨基酸失衡，即芳香族氨基酸（AAA）增多，支链氨基酸（BCAA）减少。两者比值：BCAA/AAA由正常的3～3.5下降至0.6～1.2。

（一）血浆氨基酸失衡的原因

肝功能严重障碍时，肝细胞灭活胰岛素和胰高血糖素的能力降低，二者浓度均升高，但以胰高血糖素浓度的升高更为显著。因而，血中胰岛素与胰高血糖素比值降低，体内的分解代谢增强，大量氨基酸由肝脏和肌肉释放入血。其中，芳香族氨基酸主要在肝脏降解，肝功能严重障碍，一方面使其降解芳香族氨基酸的能力降低；另一方面，肝脏糖异生作用障碍，使芳香族氨基酸转化为糖减少，血中芳香族氨基酸增多。支链氨基酸的代谢主要在骨骼肌中进行，肝功能严重障碍时，血中胰岛素水平增高，可促进肌肉组织摄取和利用支链氨基酸。支链氨基酸进入肌肉组织增多，因而血中含量减少。

（二）血浆氨基酸失衡与肝性昏迷(https://www.daowen.com)

在生理情况下，芳香族氨基酸与支链氨基酸同属电中性氨基酸，可借同一载体通过血脑屏障，进入脑组织并被脑细胞摄取。当血浆中BCAA/AAA比值降低时，芳香族氨基酸竞争进入脑细胞增多，主要以苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸为主。正常时，进入脑细胞内的苯丙氨酸在苯丙氨酸羟化酶、酪氨酸羟化酶等的作用下，经过一系列反应生成去甲肾上腺素，这是正常神经递质的产生过程。当脑内苯丙氨酸和酪氨酸增多时，可抑制酪氨酸羟化酶的活性，使正常神经递质的生成过程发生障碍。增多的苯丙氨酸和酪氨酸在芳香族氨基酸脱羧酶和β羟化酶的作用下，分别生成苯乙醇胺和羟苯乙醇胺，使脑内产生大量假性神经递质，从而进一步抑制正常神经递质的产生过程（图13-2）。脑内增多的色氨酸在色氨酸羟化酶的作用下，生成5-羟色胺（5-HT）。5-羟色胺是中枢神经系统中重要的抑制性神经递质，能抑制酪氨酸转变为多巴胺，同时也可作为假性神经递质被肾上腺素能神经元摄取、贮存和释放，干扰脑细胞的功能。

图13-2　正常及假性神经递质产生过程

由此可见，血浆氨基酸失衡使脑内产生大量的假性神经递质，并使正常神经递质的产生受到抑制，最终导致昏迷。氨基酸失衡学说实际上是假性神经递质学说的补充和发展。目前也有很多资料不支持假性神经递质学说和氨基酸失衡学说，有人提出，血浆中BCAA/AAA比值降低，不是发生肝性脑病的原因，而可能是肝损害的结果。因而，假性神经递质学说和氨基酸失衡学说，尚待进一步深入研究。