在胸腺里发生的(基本上)就留在胸腺
我们已经谈过了多样性的问题,这就引出来了第二个问题。不妨重新思考一下这无数的免疫细胞,它们几乎可以应对外界入侵的一切东西。这些细胞可不是活在无菌的培养皿里,它们在你的身体里游荡,与人体内的各种生物分子都有可能接触。
前面我提到过,大多数的受体分子都是无用的。有些受体不仅无用,而且可能有害。如果这些受体的确是随机产生的,那么这些免疫细胞—或者起码是其中的一部分—为什么不会攻击身体的其他细胞?
事实上,这种情况时有发生,结果就出现了自身免疫病:免疫细胞把身体细胞表面的正常化学基团当成了病原体的抗原,于是发起了攻击,结果破坏了细胞,并严重阻碍了它们的功能。幸运的是,这只是例外情况—否则我们就活不下来了。我们之所以还没有死掉,就是因为对大多数人而言,调控机制几乎总是可以过滤掉所有可能会攻击自身组织的淋巴细胞,因为后者是有害的。事实上,这样的细胞有很多:超过90%的T细胞从未离开过胸腺;几乎50%的B细胞从未离开过骨髓。
淋巴细胞在成熟的过程中,一个必要的环节是接触自身抗原:那些在身体细胞中经常出现的分子。如果淋巴细胞对这些自身抗原应答,它们会进一步编辑它们的基因,变成调控细胞,变得失能(有点像“关闭”),或者,如果它们对自身抗原反应过于强烈,便会自杀。整个过程叫作免疫耐受(Immune Tolerance)。(https://www.daowen.com)
胸腺和骨髓无法表达体内发现的一切类型的分子;不同类型的细胞会合成各种各样的特殊分子—这也正是为什么我们一开始会有许多类型的细胞。比如,我们可不希望肝脏里的各种分解酶在骨髓里晃荡。因此,当淋巴细胞成熟时会经历另外一轮筛选,然后才能离开它们各自起源的器官。一旦抵达目的地,它们也会跟“当地”的自身抗原经历一番类似的筛选过程。
对于成熟的T细胞,还有一道额外的保护机制,抗原识别如果没有跟共刺激信号(Co-stimulatory Signal)一起发生,就会导致该T细胞受到抑制,这可能是因为遇到了自身抗原(虽然胸腺进行过抗原筛选了)。当然,还有更多的保护机制—坦白说,这些保护措施是如此之多、如此复杂,以至于此处我无法尽述。更坦白地说,对于许多保护机制,我们目前并不了解。免疫调控的范围之广泛、程度之细微,令人叹为观止。
因此,我们可以看到,身体识别潜在入侵者的方式有点迂回曲折:首先,它会经历一个复杂的基因重排过程,使细胞表达出各种不同的受体。然后,为了保证质量,它会用一种近乎冷酷的方式摧毁大多数细胞,并持续跟踪剩下的细胞,以防它们对自身发起免疫应答。这听起来的确有点荒唐,但它的确有效。