产生原因和分类

一、产生原因和分类

在脊灰防控过程中大规模使用OPV 的区域,必然会出现VDPV 病例,这已经在诸多实现消灭脊灰的国家得到了证实,理论上所有临床上或外环境中分离到的与脊灰减毒活疫苗株相关的脊灰病毒都可称之为疫苗衍生脊灰病毒(VDPVs),对于Sabin 株衍生出的病毒一般分为2 类,具体见第一部分脊髓灰质炎概述。

脊灰野病毒的生物学特性是相对稳定的,但是OPV 疫苗所使用的Sabin 株相对并不稳定,通过连续观察Sabin 株病毒的基因序列进化很快,大约每年变化1%,变化主要包括2 中类型,一是基因突变,在我国观察到的是每年变化8.73 个核苷酸;二是基因重组,由于OPV 是Sabin 株制备的活病毒,因此,口服后可在服苗者的肠道内复制,并可排出体外,会再次感染易感的接触者,通过反复在服苗者和接触者肠道内复制繁殖,有很大的可能性发生基因突变、各型疫苗株间病毒重组、疫苗株与非脊灰野病毒重组,以及疫苗株与非脊灰肠道病毒重组等,从而形成各种不同的疫苗变异株或重组株。这一过程的发生和服苗者的免疫情况无关。

在口服OPV 后绝大多数Sabin 株的衍生株是类OPV 株,类OPV株的衣壳基因序列(通常是通过测序分离到的病毒的VP1区)与其亲代的Sabin 株极其一致。但是当突变或重组出现在Sabin 株的关键减毒位点时,就会导致神经毒力的恢复,会导致服苗者或接触者发病,尤其是无免疫史或免疫史不全的个体,会出现急性迟缓性麻痹症状。(https://www.daowen.com)

VDPV 是指机体服用OPV 后,由于疫苗病毒是减毒活疫苗,其在体内复制过程中易发生碱基变异,与原始Sabin 疫苗株病毒相比,VPl 区全基因序列的差异介于1%~15%,这就是VDPV,可导致一些未免疫者或未全程免疫者发病,即为VDPV 病例。

VDPV 包括三类,一是免疫缺陷疫苗衍生脊灰病毒(iVDPVs)是指免疫缺陷者接种OPV 后,疫苗病毒在体内长期存在、多次复制并排出体外,排泄的病毒VP 区核苷酸差异>1%,并导致患者出现麻痹,同时可成为慢性排毒者;二是VDPV 循环(cVDPVs),是指发生2 例及2 例以上的VDPV;三是未分类VDPVs,是指分离与非免疫缺陷患者,无法归类到以上两类的单个VDPV。