一、上皮性肿瘤

一、上皮性肿瘤

人体上皮组织(包括被覆上皮、腺上皮和导管上皮)发生的肿瘤最为常见,其发生的恶性肿瘤(癌)也最常见。因此,癌对人体的危害也最大。

(一)上皮组织良性肿瘤

1.乳头状瘤 乳头状瘤(papilloma)由被覆上皮(如鳞状上皮、腺上皮或尿路上皮等)发生的良性肿瘤。肿瘤呈外生性生长,形成乳头状突起,并可呈绒毛状或菜花状外观。肿瘤根部常有细蒂与正常组织相连(图5-10)。光镜下,每一乳头表面覆盖增生的鳞状上皮、腺上皮或者尿路上皮等,乳头轴心由分支状结缔组织间质构成(图5-10)。鳞状上皮乳头状瘤临床上常见于外阴、阴茎、鼻腔、喉等处。其发生可能与人类乳头状瘤病毒的感染有关。外耳道、阴茎等处的鳞状上皮乳头状瘤较容易发生恶变为鳞状细胞癌。膀胱尿路上皮发生的尿路上皮乳头状瘤更容易恶变。

图示

图5-10 皮肤乳头状瘤

a.肿瘤呈乳头状外观,以蒂(→)与皮肤相连 b.光镜低倍观察见乳头轴心为纤维结缔组织和血管,被覆增生的鳞状上皮

2.腺瘤 腺瘤(adenoma)由腺上皮、导管或分泌上皮发生的良性肿瘤,多见于甲状腺、涎腺、乳腺、卵巢和肠等处。黏膜的腺瘤多呈息肉状。腺瘤的腺体与其起源的腺体不仅在形态上相似,而且常具有一定的分泌功能,但排列结构明显不同。

根据腺瘤的组成成分或形态特点,又可将其分为囊腺瘤、纤维腺瘤、多形性腺瘤和息肉状腺瘤等类型。

(1)囊腺瘤:囊腺瘤(cystadenoma)由于腺瘤中的腺体分泌物淤积,腺腔逐渐扩大并互相融合,呈肉眼上可见到的大小不等的囊腔。囊腺瘤常发生于卵巢,偶见于甲状腺及胰腺。卵巢囊腺瘤主要有两种类型:一种为浆液性乳头状囊腺瘤,腺上皮向囊腔内呈乳头状生长,并分泌浆液;另一种为黏液性囊腺瘤,腺上皮分泌黏液,常为多房性,囊壁光滑,少有乳头状增生。其中浆液性乳头状囊腺瘤较容易恶变为浆液性乳头状囊腺癌。

(2)纤维腺瘤:纤维腺瘤(fibroadenoma)是乳腺一种良性双向分化的肿瘤,最常发生在育龄期妇女,尤其是30岁以下的妇女。肿瘤有完整包膜,切面分叶状、有裂隙(图5-4)。光镜下,由乳腺上皮和间质混合增生而构成肿瘤的实质。乳腺纤维腺瘤分两种类型(管周型和管内型)。

(3)多形性腺瘤:多形性腺瘤(pleomorphic adenoma)常发生于涎腺,特别是腮腺,过去曾称之为混合瘤。常有包膜。主要由上皮和肌上皮细胞、间叶或间质成分构成。上皮细胞成分的细胞类型多样,为立方样、基底样、鳞状、梭形等,形成片状或管样结构。导管腔外面可有一层肌上皮细胞。间叶成分为黏液样、软骨样组织等,有时构成肿瘤的大部分。本瘤生长缓慢,但切除后可复发,少数可以发生恶变。

(4)息肉状腺瘤:息肉状腺瘤(polypous adenoma)又称腺瘤性息肉。多见于直肠和结肠。为癌前病变即存在上皮内肿瘤的病变。发生于黏膜,可呈息肉状、乳头状或绒毛状,常有蒂与黏膜相连(图5-11)。表面呈乳头状或绒毛状者恶变率较高。结肠多发性腺瘤性息肉病常有家族遗传性,不但癌变率高,而且易早期发生癌变。

图示

图5-11 结肠息肉状腺瘤

a.肠黏膜见多发息肉状隆起 b.光镜下,见一个息肉状隆起的腺体增生,排列紊乱,与结缔组织和血管间质成分一起构成肿瘤成分,向肠腔内突出

(二)上皮组织恶性肿瘤

癌是人类最常见的一类恶性肿瘤,多见于40岁以上的人群。常以侵袭性生长为主,故与周围组织分界不清。发生在皮肤、黏膜表面者外观上常呈息肉状、蕈伞状或菜花状,表面常有坏死及溃疡形成;发生在器官内的常为不规则的结节状并呈树根状或蟹足状向周围组织侵袭。切面常为灰白色,质地较硬,较干燥。光镜下,癌细胞可呈腺状、巢状或条索状排列,与间质分界清楚。未分化癌的癌细胞在间质内呈弥漫浸润性生长,有时与间质分界不清,可借助网状纤维染色和免疫组织化学进行鉴别,如网状纤维出现在癌巢的周围而不见于癌细胞之间。免疫组织化学染色,癌细胞表达上皮性标记如细胞角蛋白(CK)等。

癌的常见类型有以下几种。

1.鳞状细胞癌 鳞状细胞癌(squamous cellcarcinoma)简称鳞癌,常发生在身体原有鳞状上皮覆盖的部位,如皮肤、口腔、唇、舌、喉、食管、子宫颈、阴道、阴茎等处,也可发生在有鳞状上皮化生的其他非鳞状上皮覆盖部位,如支气管、胆囊、肾盂等处。肉眼观,鳞状细胞癌常呈菜花状,癌组织有坏死脱落时可形成溃疡状;癌组织同时也向深层侵袭性生长,边界不清。光镜下,癌细胞形成癌巢,与间质界限清楚。在高分化鳞状细胞癌的癌巢中,癌细胞间可见到细胞间桥,癌巢中央可见层状或团状角化物,称为角化珠或癌珠(图5-12)。低分化鳞状细胞癌无角化珠形成,甚至也无细胞间桥,癌细胞呈明显异型性并见较多的核分裂象。

图示

图5-12 皮肤鳞状细胞癌

见大量癌巢,癌巢内同心圆状的角化珠(癌珠)(→)(https://www.daowen.com)

2.基底细胞癌 基底细胞癌(basal cell carcinoma)由多潜能基底样细胞异常增生而形成,可向表皮或附属器分化的低度恶性皮肤肿瘤。多见于老年人面部如眼睑、颊及鼻翼等处。癌巢主要由浓染的基底细胞样癌细胞构成。此癌生长缓慢,表面常形成溃疡,并可侵袭破坏深层组织。但几乎不发生转移,对放射治疗很敏感,临床上呈低度恶性经过。

3.尿路上皮癌 尿路上皮癌(urothelial carcinoma)源于肾盂、膀胱等处尿路上皮,临床上常以无痛性血尿起病。肿瘤常为多发,呈乳头状或菜花状,可溃破形成溃疡或广泛浸润深层组织。光镜下,癌细胞似尿路上皮,呈多层排列,有异型性。

4.腺癌 腺癌(adenocarcinoma)是从腺体、导管或分泌上皮发生的恶性肿瘤。较多见于胃肠、胆囊、乳腺、子宫体等。根据其形态结构和分化程度,可分为管状腺癌、乳头状腺癌、黏液癌等。

(1)管状或乳头状腺癌:较多见于胃、肠、甲状腺、胆囊、子宫体和卵巢等处。癌细胞形成大小不等、形状不一、排列不规则的腺样结构,即癌巢,细胞常排列成多层,核大小不一,核分裂象多见(图5-2)。当腺癌伴有大量乳头状结构时称为乳头状腺癌;腺腔高度扩张呈囊状的腺癌称为囊腺癌,伴乳头状生长的囊腺癌称为乳头状囊腺癌。

(2)黏液癌:常见于胃和大肠。肉眼观,癌组织呈灰白色半透明如胶冻样,又称为胶样癌。光镜下,一种为黏液可堆积在腺腔内,并可由于腺体的崩解而形成黏液湖,当癌组织中黏液成分超过50%,则称其为黏液腺癌;另一种为黏液聚积在癌细胞内,将核挤向一侧,使该细胞呈印戒状,以这种细胞为主要成分则称为印戒细胞癌(图5-13)。印戒细胞癌早期则可有广泛的浸润和转移,预后不佳。

(3)髓样癌:一种低分化腺癌。多发生于乳腺和甲状腺。瘤细胞呈大片实体性分布,无腺管结构,癌细胞异型性明显,核分裂象多见;缺乏间质伴有较丰富的淋巴浆细胞浸润,质软如脑髓,故称髓样癌(图5-14)。

图示

图5-13 胃印戒细胞癌

癌细胞散在分布,胞核偏位,呈印戒状(→)

图示

图5-14 乳腺髓样癌

癌细胞呈片状排列,无明显腺管状结构,间质少

(三)癌前病变、非典型性增生及原位癌

正确认识癌前病变、非典型增生及原位癌对癌的预防、早期诊断和治疗十分重要。

1.癌前病变 癌前病变(precancerous lesion)是指具有癌变潜在可能性的病变,即这些病变长期存在,如不及时治愈有可能转变为癌。因此,早期发现与及时治愈癌前病变,对肿瘤的预防具有重要的实际意义。临床上常见的癌前病变或疾病有以下几种:①黏膜白斑伴上皮非典型增生;②子宫颈糜烂伴上皮非典型增生;③乳腺增生(非典型性导管增生和小叶瘤变);④结肠、直肠的息肉状腺瘤;⑤慢性萎缩性胃炎及胃溃疡;⑥慢性溃疡性结肠炎;⑦皮肤慢性溃疡;⑧肝硬化。

但必须指出,正常细胞从增生到癌变,要经过一个缓慢而渐进的演变过程,平均为15~20年,而且,并非所有的癌前病变都必然转变为癌。

2.非典型性增生 非典型性增生(dysplasia,atypical hyperplasia)是癌前病变的形态学改变。指增生的上皮细胞形态和结构出现一定程度的异型性,但还不足以诊断为癌。表现为增生的细胞大小不一,核大深染,核质比例增大,核分裂象增多,但一般不见病理性核分裂;细胞层次增多、排列较乱,极性消失。非典型性增生多发生在鳞状上皮,也可发生在腺上皮。例如,鳞状上皮的非典型性增生,根据其异型性程度和或累及范围可分为轻、中、重度三级(图5-15)。轻、中度非典型性增生(分别累及上皮层下部的1/3和2/3),在病因消除后可恢复正常。而重度非典型性增生(累及上皮层下部超2/3尚未达全层)则很难逆转,常转变为原位癌。近年来提出将上皮非典型性增生、原位癌统称为上皮内肿瘤(intraepithelial neoplasia),分别将轻、中、重度非典型性增生称为上皮内肿瘤Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级,并将原位癌也列入上皮内肿瘤Ⅲ级。

图示

图5-15 重度非典型性增生(上皮内肿瘤Ⅲ级)

鳞状上皮细胞层次增多,排列紊乱,异型细胞占上皮层2/3以上,但最表层细胞形态尚正常

3.原位癌 原位癌(carcinoma in situ)指异型增生的细胞已累及上皮的全层,但尚未侵破基底膜向下侵袭者。如子宫颈、食管及皮肤的原位癌。鳞状上皮原位癌有时可累及黏膜腺体,尚未侵破腺体基底膜,仍属于原位癌,称为原位癌累及腺体。原位癌是一种早期癌,如果早期发现和积极治疗,可防止其发展为浸润性癌,从而提高癌的治愈率。