欧美通过应用医疗大数据，加强药物不良反应监管体制与难以确定的药物之间的因果关系
新药研发过程往往伴随不良反应。人类药物史上较早的引发广泛社会影响的悲剧性案例是1960年前后临床上用于治疗早孕期间孕吐反应的反应停致畸事件。近年来，还发生了以止血为日的使用血液制剂引发C型肝炎感染等问题。如上所述，药物有时会对人体产十无法预期的不良反应，甚至导致很多患者付出更大代价甚至生命。为了患者安全、放心地使用药物，必须正确并迅速地提供药物不良反应信息。但是，药物与症状之间的因果关系往往难以确定。例如：达菲与行为异常之间的因果关系就是典型的代表做案例。
2005年，当媒体上对年轻流感患者可能在服用达菲后发生从建筑物跌落等异常行为进行大肆报道后，日本厚生劳动省立即成立专案组对该药与患者异常行为之间的因果关系展开调查。2007年，厚生劳动省正式发出以下通告：“目前药物达菲与引发异常行为之间的因果关系尚不明确，但原则上不建议对十岁以上的未成年患者开具此药。”但此后，主管部门一直未对二者之间的因果关系给出明确的结论。直到现在，该调查工作仍在进行中。
现在，关于药物上市前临床试验过程中尚不明确的不良反应上市后的监测方法之一是自愿报告制度。该制度的运作方式如下：由发现或怀疑药物不良反应病例的医疗从业者自发地向制药企业报告，再由制药企业将该报告进行汇总整理后提交日本厚生劳动省。在这项制度的推动下，现在每年上报的不良反应例超过3万件，但是，仅仅这项制度还不足以掌握药物不良反应发生的真实情况。(https://www.daowen.com)
例如：即使通过自愿报告掌握服用达菲后引发异常行为的患者人数，那么，服用达菲后未导致异常行为的患者数是多少？未服用达菲，但出现异常行为的患者数是多少等情况均不清楚。特别是流感患者出现发热、脑病等临床症状时，有时这些症状也可能引发异常行为……因此，如果没有药物服用情况的正确数据，就无法确定达菲与异常行为之间的因果关系。仅有自愿报告，而对象药物的使用患者数、未使用患者数等“分母”信息阙如，服用达菲后异常行为例增加还是不变？毋宁说与未服用时相比，出现异常行为的症例是否减少……所有这些问题均难以证实。
此外，例如对自愿报告中，1万人中发生1例等极端罕见不良反应等很难建立快速监测。如上所述，自愿报告存在对药物不良反应过大评价或过小评价等弊端，所以，仅仅根据此类信息，还不足以迅速且正确地向患者提供信息。