病因及发病机制

根据受累基因的改变方式、所影响的部位以及基因所表达蛋白改变形式等，将目前已明确的神经系统遗传病病因和发病机制归类为：

1.三核苷酸重复扩增导致减数分裂复制不稳定，基因表达产物功能异常所致疾病。如Huntington病、部分脊髓小脑性共济失调、强直性肌营养不良、脆性X综合征和Ken-nedy综合征等。

2.离子通道病由编码离子通道蛋白亚基的基因突变导致钙、钠、钾和氯通道功能改变所致的疾病。如低钾性周期性麻痹、家族性偏瘫型偏头痛、部分遗传性共济失调、新生儿惊厥和原发性癫痫等。(https://www.daowen.com)

3.遗传代谢病是由于基因突变引起的酶活性降低或缺乏，使有机酸、糖、脂肪、电解质、激素等物质正常代谢过程不能完成，如代谢终末产物缺乏、底物蓄积、中间代谢产物增加，形成额外产物在体内蓄积，引起毒性作用所致。如糖原病、脂类代谢病、黏多糖病、糖蛋白病等。

4.异常蛋白产物沉积淀粉样前体蛋白（APP）基因突变所致的淀粉样斑块在神经源细胞外沉积与家族性老年性痴呆发病有关。突触核蛋白基因突变，使该蛋白在神经源胞质内积聚形成路易小体与家族性帕金森病有关。另外，朊蛋白（PrP）形成稳定的β-PrP结构可导致克雅病。

5.金属离子转运障碍Menkes病和肝豆状核变性病均为铜离子转运代谢障碍性疾病，由P类ATP酶的金属转运蛋白家族中不同基因突变，使铜离子在不同组织器官中沉积或缺乏而引起神经功能缺陷。