病因及发病机制

CMT 1型：常染色体显性遗传，包括CMT 1A、CMT 1B、CMT 1C、CMT 1D、CMT 1E、CMT 2E/1F。CMT 1A突变基因是PMP 22，位于17p11.2，编码周围神经髓鞘蛋白，主要是重复突变；CMT 1B是MPZ基因的点突变（编码髓鞘P0蛋白）；CMT1C突变基因是LITAF（编码脂多糖诱导的肿瘤坏死因子）；CMT 1D是EGR 2的突变（编码早期生长反应蛋白2）；CMT 1E是PMP 22基因的点突变。PMP 22重复突变后出现的临床症状轻于点突变的临床表现。LITAF的基因突变影响施万细胞降解蛋白的能力；EGR 2突变影响schwann细胞的分化。

CMT 2型包括CMT 2A、CMT 2B、CMT 2B1、CMT 2B2、CMT 2C、CMT 2D、CMT 2E/1F、CMT 2F、CMT 2G、CMT 2H、CMT 21、CMT 2J、CMT 2K和CMT 2L。除了CMT 2B1、CMT 2B2、CMT 2H和CMT 2K是常染色体隐性遗传外，CMT2其余亚型是常染色体显性遗传。CMT 2A突变基因是KIF 1B和MEN 2，分别与突触囊泡的转运和线粒体的融合有关；CMT 2B突变基因是Rab-7，其异常可以导致溶酶体功能障碍；CMT 2B1突变基因编码Lamin-A/C（核纤素），影响核的结构和功能；CMT 2D突变基因是GARS，编码甘氨酰tRNA合成酶；CMT 2E突变基因是NEFL，编码神经丝三联子L蛋白，是有髓鞘轴突的细胞骨骼成分；CMT 2F突变基因是编码热休克蛋白β-1的基因，突变可以导致神经丝的聚集异常；CMT 21和CMT 2J突变基因是MPZ，编码髓鞘P0蛋白，突变可导致髓鞘的黏附异常；CMT2K突变基因是CDAP1，编码神经节昔脂诱导的分化相关蛋白1。这些蛋白质的异常表达可以影响细胞核、线粒体、溶酶体和细胞骨骼的正常功能以及囊泡正常转运和髓鞘黏附功能。

CMT 1或CMT 2的各亚型之间的临床表现通常是相似的，只能通过分子遗传学手段加以区分。(https://www.daowen.com)

CMT 3型：先天性脱髓鞘病，涉及PMP 22、MPZ、EGR 2的基因突变，包括Rous-sy-Levy综合征（遗传性无反射性站立不稳）和Dejerine-Sottas病（婴儿期肥厚性神经病）。

CMT 4型：常染色体隐性遗传，包括CMT 4A、CMT 4B1、CMT 4B2、CMT 4C、CMT 4D、CMT 4E、CMT 4F，涉及几种不同基因的突变。

CMTX型：X-连锁显性遗传，致病基因GJB 1（编码缝隙连接蛋白β1）的突变可以削弱胶质和神经源之间的联系和信号传导，电生理检查支持原发性轴突病，伴有脱髓鞘疾病的特点。