病因及发病机制

本病具有高度的遗传异质性，已发现33个致病基因位点，按照发现的顺序依次命名为SPG 1～SPG 33。

常染色体显性遗传性单纯型HSP中，SPG 4、SPG 3A、SPG 6占了大多数。SPG 4致病基因位于染色体2p，编码spastin蛋白，基因缺陷的结果使细胞骨架不稳定，线粒体分布异常，轴浆转运障碍；SPG 3A致病基因位于染色体14q，编码atlastln；SPG 6致病基因NIPA 1位于染色体15q。(https://www.daowen.com)

常染色体隐性遗传性HSP与SPG 5、SPG 7、FALDH有关。SPG 5定位于8p12-q13；SPG 7致病基因位于染色体16q，编码paraplegin蛋白，基因缺陷可以导致氧化磷酸化障碍；FALDH编码脂肪醛脱氢酶，是Sjogren-Larsson综合征的相关基因。

X连锁隐性遗传性HSP少见，SPG 1致病基因定位于Xq 28，编码神经细胞粘附分子L1（L1-CAM）；SPG 2致病基因定位于Xq 22，编码髓鞘蛋白脂蛋白（PLP）。