继发性先天性青光眼
继发性先天性青光眼又称为合并其他先天性异常的青光眼。合并眼部异常包括有角膜、晶状体和葡萄膜的异常。继发青光眼时间有些发生在婴幼儿期，有些则可发生在任何年龄。
（一）眼前部中胚叶发育异常
眼前部中胚叶发育异常是一组合并角膜、虹膜和房角等先天畸形的遗传眼病，临床上虽不多见，但由于它们特征性的眼部表现，并经常引起继发性青光眼而受到重视。这一组疾病包括Axenfeld异常，具有Schwalbe线突出，虹膜广泛前黏连和高眼压等特征；Rieger异常，表现有Sehwalbe线突出，虹膜周边异常，瞳孔变形和青光眼；Peter异常，具有角膜中央白斑，在白斑边沿有部分或全部虹膜黏连。
1.Axenfeld异常 本病是1920年由Axenfeld首先描述，属最轻微的边缘性中胚叶发育异常，仅仅表现为Schwalbe线的增厚和突起，并向角膜中央移行，以致在常规裂隙灯检查时即可见到一条与角膜缘平行的白线，位于后弹性膜的平面上，通常称为角膜后胚胎环，该环可以是一个完整的环，但更多见的是不连续的弧形白线，或仅在某一象限内存在。在一般人群中的发现率可达8%～15%，大多数属于正常变异，无重要临床意义。但部分具有后胚环的患者，可伴有更为广泛的边缘部中胚叶发育异常，累及周边部虹膜及前房角，或同时存在着其他系统的先天异常。因此，对每一个角膜后胚环的病例，必须进行常规的眼压测量和前房角检查，以期及早发现隐蔽性房角发育异常和青光眼。
Axenfeld异常除角膜后胚环外，还有周边部虹膜萎缩以及虹膜周边部有条束状组织跨越房角而黏附于Schwalbe线上。这种条索粗细不一，可以是一种稍带折光的后弹性膜组织，或是伴有无虹膜的虹膜基质组织，但有时没有色素，黏连可呈小嵴状，也可连成一片，以致在裂隙灯下即可看到角膜后边缘部有棕灰色的组织黏连。在黏连之间，有时仍可见到外观正常的房角结构，或有多量色素沉着在小梁网上。尽管有虹膜周边部萎缩，但瞳孔仍正常，只有当某一方面的黏连特别广泛而严重时，瞳孔可以稍向该侧偏位，但不会出现明显的瞳孔畸形或假性多瞳现象，晶状体混浊较为罕见。
2.Rieger异常 是1935年Rieger描述另一种眼前部中胚叶发育异常的眼病，可以看作为Axenfeld异常的进一步发展。表现为Schwalbe线的增厚和突出，有数量不等的虹膜周边部条索与之帖连，有时可连成一片，并把虹膜向黏连的方向牵引，使瞳孔变形和移位；其虹膜基质常有明显萎缩，只留下一些基质支架和其下方的色素上皮层，有时色素上皮层也萎缩而洞穿，形成假性多瞳症。如伴有其他系统异常，特别是面骨的发育畸形和牙齿的发育异常时，常称之为Rieger综合征。Rieger综合征属于常染色体显性遗传病，多为双侧性，男女两性患病的机会均等，形成具有特征的面容：眦部分离过远，鼻梁宽扁，面颊平坦，下颌尖锐而前突，反咬颌，缺齿、齿列稀疏、齿冠尖削、门齿的齿冠中央有缺凹等。
Rieger异常虽然不是双眼对称性改变，但也是双眼发病。角膜缘部的界线常难以分辨，但中央部角膜通常保持透明。大多数患眼的虹膜显著异常，晶状体通常透明，但在晶状体前表面有胚胎瞳孔膜残留物形成晶状体星线。前房角镜能看到周边虹膜条索附着在Schwallbe线上。
Rieger异常和Rieger综合征继发青光眼的患者占该类患者的50%或以上，有些患者在儿童时即可发现，有些可能在20～30岁才发现，引起青光眼的发病机制不清，可能是由于广泛的虹膜周边前黏连阻塞房角或者是由于小梁、Schlemm管系统本身的发育缺陷所致。
综合文献报道，Rieger异常的病理改变大致有以下几方面：
（1）有突起并向前移位的Schwalbe线，它是由致密的胶原核心和覆盖它的后弹性膜及单层内皮细胞组成。
（2）小梁组织发育不全，Schlemm管异常或缺如。
（3）虹膜基质，特别是边缘部分的虹膜基质发育不良。
（4）某些病例的虹膜前面，被一层薄膜的结缔组织或伴有玻璃膜的增生内皮所覆盖，这种病理形态上的变化和虹膜角膜内皮综合征的组织病理学变化十分类似，因此有人认为这2组疾病可能有其共同的病理背景。
3.Peter异常 Peter异常被列入中央性前部中胚叶发育不全的范畴，属常染色体隐性遗传病。多在出生时即已存在，80%为双侧性，病变涉及角膜中央部分、虹膜和晶状体。角膜中央部混浊明显，一般仅在角膜近边缘处有一极窄的透明区。混浊角膜的后部基质有缺损，相应部位的后弹性膜和内皮细胞变薄或消失；中央部虹膜可和后部角膜的缺损边缘发生黏着，有时也可和晶状体黏连在一起，偶尔可见在晶状体前囊和角膜后壁之间有条索互相连接，房角发育不良常不如Rieger异常那样普遍。由于角膜混浊房角检查常无法进行。个别病例可伴有小眼球和蓝色巩膜。
有关Peter异常的病因机制，仍有争论。Tripathi认为，中央部们膜的缺陷是由于在胚胎10～14mm时，视杯边缘的第1和第2间叶细胞停止向内生长；角膜后弹性膜异常和内皮细胞的丧失，是由于原发性间叶细胞的缺陷，这一缺陷可能进一步受到晶状体泡分离延迟或分离不全的影响；晶状体混浊和角膜晶状体索的形成，则可能与外胚叶的缺隐有关。总之，Peter异常的不同表现，是与形成角膜内皮、角膜基质和虹膜基质的三期间叶组织不同发育缺陷有关。它可以同时伴有或不伴有晶状体泡的异常。
Kupfer则用神经嵴细胞迁徙过程中的某种障碍或终末诱导的某种缺陷来解释包括Peter异常在内的前眼部中胚叶发育不全和继发性青光眼的各种变化。角膜基质的迁徙或终末诱导失常，可导致一系列的角膜混浊及发育异常。内皮细胞的缺陷可以引起后弹性膜的缺损以及角膜正常含水量的失调，这种异常的内皮细胞可能格外有“黏性”，从而导致角膜虹膜黏连。虹膜基质的部分或全部消失可对其下的虹膜色素上皮和无色素上皮产生继发影响，造成一系列的瞳孔异常和色素上皮的缺损。如果虹膜基质的缺陷发展到一定程度，足以影响到邻近组织如晶状体及其悬韧带时，即可产生晶状体异位和前极性白内障。小梁内皮的迁徙或终末诱导过程中的障碍，可使正常房水外流阻力发生变异而导致眼压升高，这种眼压升高，不一定和虹膜条索黏在角膜及小梁上的数量成比例。
（二）全身中胚叶发育异常
1.蜘蛛足样综合征 本病是一个常染色体显性遗传病，1890年由Marfan首先报道，故又称Maran综合征，包括有细长指（蜘蛛足样指）、先天性心脏异常、晶状体不全脱位及青光眼。本病60%病例可伴晶状体脱位，部分病例可出现小晶状体。晶状体都是球形，80%脱位向上方。而高胱氨酸尿症的晶状体通常是向下异位。本病75%患者可呈现房角异常。房角镜下可见中胚叶组织存留，虹膜突致密，且可以虹膜根部跨越睫状体，巩膜突和小梁止于Schwalbe线。房角病理显示增厚的异常小梁网，并有很多数量的小梁薄片经过巩膜突而直接附着于睫状体。
多数继发青光眼的发生机制是由于晶状体脱位于瞳孔L区而导致瞳孔阻滞的结果，其余部分可能与房角发育异常有关。
2.球形晶状体-短指畸形综合征 本病是一个常染色体隐性遗传病，1939年由Marchesani首先描述，故又称Marchesani综合征或Weil-Matchesani综合征。侏儒、短肢指（趾）及球形晶状体为本综合征的三大特征，因其与Marfan综合征的蜘蛛指，瘦长体型与晶状体异位呈相反的情况，故又有反（逆）Marfan综合征之称。除侏儒和短肢指（趾）外，其他全身表现有头小、宽胸、手指及腕的活动明显受限，心脏病，听力障碍等，眼部主要表现为小球形晶状体及晶状体脱位。眼球大小正常。散瞳检查时，可见晶状体位于瞳孔中心部，晶状体周围360°范围内的赤道部均可见到。由于晶状体前后径增加而前房变浅、房角较窄。晶状体脱位较为常见且发生年龄较早，晶状体脱位常偏于下方，也可在散瞳后脱入前房内。由于晶状体前移或脱位于前房内，可发生青光眼。
青光眼多发生于青少年，一般为慢性，但也可有隐性发作。眼压升高的原因是由于悬韧带松弛而晶状体向前移位，增大了晶状体与虹膜的接触区，从而引起瞳孔阻滞而发生闭角性青光眼。若发作后未能得到及时治疗而缓解或反复发作后逐渐形成周边前黏连；或因反复发作而致小梁损伤，则将形成永久性的高眼压。此种情况持续过久，后房压力明显高于前房会使前房变得更浅。
当瞳孔阻滞发生后，应该用睫状肌麻痹剂，使睫状肌松弛而悬韧带拉紧，晶状体后退缓解瞳孔阻滞。如果在瞳孔阻滞后应用缩瞳剂治疗，则可因副交感神经兴奋而睫状肌收缩，从而悬韧带更加弛缓而加重瞳孔阻滞，甚至引起青光眼急性发作。此情况亦称为逆药性青光眼或反相性青光眼。如果应用缩瞳剂而未使病情加重，则可能为晶状体全脱位而失去悬韧带牵拉所致。也有的青光眼发生于晶状体位置完全正常的眼中，可能是房角发育异常。
（三）先天性无虹膜
无虹膜是双眼发育异常性疾患，发病率极低，为1/6万，大约2/3患者为常染色体显性遗传，余为散发病例。发病原因可能是胎儿4mm时中胚层未能在晶状体表面向外生长的缘故。20%先天性无虹膜者可同时有Wilms肿瘤（肾胚胎瘤）的存在，将先天性青光眼合并无虹膜和Wilms肿瘤称为Miler综合征，该综合征与11号染色体短臂（11p-）缺失有关。无虹膜可伴有全身系统异常如精神发育迟缓和泌尿生殖系统的异常。
虽然习惯称为无虹膜，但是实际上虹膜几乎从来没有全部缺损的，在有些部位虹膜发育尚佳，而在另一些部位则只有一些残枝遗迹。在那些眼中，这种残枝直接自小梁下部向外突出，而在另外一些眼中则可逐渐黏连于小梁网而产生一种严重的、治疗效果很差的青光眼。在前房角膜或裂隙灯下大多数患眼能看到一些虹膜残根。合并的其他眼部异常有角膜血管翳、白内障、晶状体异位或先天性缺损、黄斑中心发育不良、视神经乳头发育不良和眼球震颤。
大多数无虹膜的患眼视力等于或低于0.1，视力差的原因是由黄斑中心发育不良及继发性眼球震颤，进一步视力下降通常是由于青光眼的发展，角膜血管翳和白内障加重。
有50%～70%的无虹膜患者并发青光眼，一般发生于年龄较大的儿童和年龄较小的青少年。青光眼的发展与房角的状态有关。房角镜检查，在未出现青光眼时，根部的虹膜基质并未与小梁黏连，虹膜的残端保持着虹膜正常的平面，与眼轴呈垂直状态，周边虹膜处于原位，瞳孔缘无外翻。当有青光眼时，残留虹膜则逐渐向前覆盖着小梁网的功能部分。在年龄较大的儿童功能小梁一旦被覆盖时，眼压会逐渐升高。青光眼的严重程度与房角黏连情况有联系。婴儿或非常年幼的幼儿已发生青光眼时，房间最大的变化是虹膜基质呈锯齿状黏于不同距离的房角壁上。或从周边残留的虹膜基质越过睫状体带及巩膜突黏于小梁网上。随着时间的推移，通常经过数年之后，这些黏连的虹膜渐变致密变宽以及色素增多，并向前迁徙，使以前可能查见的睫状体带、巩膜突小梁网都难以窥见。随着房角的进行性改变，眼压自然也随之升高。
（四）斑痣性错构瘤病(https://www.daowen.com)
斑痣性错构瘤病是一种遗传性综合征。它包括有眼、皮肤、骨骼、中枢神经系统和内脏等部位的错构瘤和组织构成缺陷，斑痣性错构瘤病是病变部位的正常组织成分发生先天性异常。它们仅是组织形成异常，没有真性肿瘤所具有的无限增殖能力。斑痣性错构瘤亦常合并青光眼从而可严重地威胁到视力。
1.神经纤维病 1882年Von Recklinghausen首先报道了此病的临床及病理改变，故又名Von Recklinghausen病。是由于神经外胚叶发育障碍而致，是一种多发性神经、眼和皮肤病变综合征，其特征是周围神经纤维增殖而形成肿瘤样结节，并伴有皮肤色素沉着斑。本病为常染色体显性遗传，具有不规律的外显率，有报道3000个新生儿中有一例此病患者。虽是先天性疾病，但发病年龄在出生时，亦可在儿童后期或成年时期出现。
神经纤维病继发青光眼相对较少，发生青光眼通常在出生时或出生后不久发病，为单眼先天性青光眼，表现出青光眼各种体征。发生青光眼的机制为：①房角发生异常；②神经纤维组织堵塞房角；③脉络膜和睫状体的神经纤维增厚使房角关闭；④纤维血管组织导致房角黏连，使房水外流受阻，引起眼压升高。这与原发性先天性青光眼发病机制明显不同。曾有报道多发性神经纤维病患者，眼压不高而发生青光眼的病例，并认为这不是由房水外流受阻而使眼压升高，而是由于眼部组织增大所致。此种眼球增大与附近的组织增厚相似，该种青光眼不必要进行手术。再有迟发性青光眼，是由脉络膜增厚或纤维血管组织导致周边房角黏连引起的，表现为闭角型或新生血管性青光眼。
2.Sturge-Weber综合征 Sturge-Weber综合征又称为脑三叉神经血管瘤病，属先天遗传性疾患，在胚胎时期，胚胎血管系统发育异常所致。本病没有家族性，无性别和种族的差异，有些病例具有不完全外显率的显性遗传。表现为眼、皮肤和脑血管瘤（痣）。面部血管瘤循三叉神经布节区发病，多为单侧性，如血管瘤超过中线，则青光眼常为两侧性。在颜面血管瘤的同侧，常同时伴有脑膜葡萄状血管瘤，位于软脑膜中，当向脑皮质发展时，常可波及枕叶。颅内损害可导致同侧大脑及小脑皮质萎缩，并可引起癫痫大发作，或对侧皮质性癫痫发作，轻度偏瘫，甚至半身不遂和同侧偏盲。X射线片示受累区有钙化斑点。
此类血管瘤在眼部可侵犯眼睑、浅层巩膜、结膜、虹膜、睫状体和脉络膜。Anderson曾总结出如下规律，即血管瘤如侵及上睑，则同侧眼受累；如上睑无病变，则同侧眼正常。亦可能有例外者。有7%～8%的病例表现虹膜颜色加深，视网膜血管曲张或有巩膜黑变病。典型的眼底损害是脉络膜血管瘤，常为孤立、橘黄色、中度隆起的肿块，位于眼底后极部。若脉络膜受累范围较广泛，则眼底呈弥漫红色，称为“番茄酱”眼底。
本病1/3～1/2的病例发生青光眼，发生青光眼患眼同时合并同侧眼睑、浅层巩膜和（或）脉络膜血管瘤。青光眼中有一半是先天性青光眼。
引起眼压升高的机制是有争论的，被大多数学者接受是由于表层巩膜压升高而使房水外流受阻，其次是房角发育异常引起房水排出障碍。
3.眼皮肤黑变病 眼皮肤黑变病又称太田痣，是一种遗传病，常见于东方人，尤其是女性。典型的病变是三叉神经第1支和第2支分布区域内的色素痣。绝大多数患者同时伴有眼球色素增多，包括巩膜、结膜、角膜、虹膜和眼底；前房角常有较多色素沉着，但一般眼压正常。Weiss和Krohn认为若黑色素细胞增加了房水排出阻力，即可引起良性黑色素细胞性青光眼。
（五）伴有代谢性疾病
1.眼脑肾综合征 眼脑肾综合征，又称Low6综合征，常见于男性小儿，1岁左右发病。可能是先天性氨基酸代谢障碍，肾脏产氨能力受到损害，引起全身性酸中毒、氨基酸尿及低磷酸血症。全身表现为智力低下，以及肾病变——肾性佝偻病、氨基酸尿及肾衰等。眼部病征包括白内障与和婴幼儿型青光眼相似的青光眼。白内障出现率为50%，青光眼为90%。母系的晶状体中常可见到轻微的混浊，发生青光眼是因为Schlemm管发育不良或缺失，或房角不良或劈裂所致。
2.高胱氨酸尿症 是一种隐性遗传性疾病。主要表现为智力障碍，惊厥，双侧晶状体脱位。也可发生脊柱后侧弯，关节松弛，细长指及全身骨质疏松症，且较易发生骨折。在很多病例中，只有部分体征表现较明显，如晶状体脱位及高胱氨酸尿。部分病例外观似Marfan综合征。发病原因可能是胱硫醚合成酶的缺失导致先天性代谢障碍所致。眼部表现大部分患者晶状体向后脱位。病理上可见晶状体悬韧带靠向睫状体卷曲，无色素上皮发生斑片状萎缩并有基底膜增厚。瞳孔阻滞的发生率较Marfan综合征高。
（六）伴有炎症性疾病
1.风疹综合征 风疹综合征中10%～20%的婴幼儿可出现青光眼。与该征有关的先天性白内障、智力障碍、耳聋和心脏异常等的发病率较青光眼高。这些病例的诊治有其特征。
（1）风疹性角膜炎：病程短、角膜混浊、眼压可升高、角膜混浊为弥漫性或盘状。拭起上皮层后混浊依旧存在，说明已波及实质层。诊断时应与青光眼所致的角膜水肿相鉴别。
（2）风疹性青光眼：可以为暂时性或连续性的。炎症引起者常为暂时性，对药物治疗反应良好，角膜水肿，高眼压以及视盘变化常在几周内消退。在某些风疹病例中，可出现房角的发育异常，此时眼压的升高则为持续性，但对房角切开术反应很好。房角镜下和病理切片中，其前房形态与典型先天性青光眼区别不大。
2.炎症 在胎内或婴幼儿时期的角膜炎或葡萄膜炎可导致房水流出机制的损伤使眼压升高。青光眼可能为闭角型或开角型的。它与成人青光眼的唯一差异是前者的眼球对高眼压所施张力的耐受力较好。
（七）伴有丝分裂疾病
1.幼年性黄色肉芽肿（黄色内皮瘤痣） 这是一种较少见的良性皮肤黄色瘤，多在婴儿时期起病，在几年内逐渐自行消退。其特征为广泛分布的黄色或橘黄色皮肤小结，这种小结只在出生时或出生后很短时间内存在。皮肤病变常自发萌生和消退。有些学者认为该症为Hanel-Sehuller-elmstian病的一种形式。组织学上，这些瘤体都由含脂质的组织细胞组成。偶见发热和睑下垂。如前房出血或者房角由新生组织所侵及时可引起青光眼。
眼部表现包括虹膜和睫状体的血管性病变。虹膜有棕色或黄色的增厚，并有前房出血。任何婴儿有自发性前房出血及继发性青光眼时，均应疑及此病。
2.视网膜母细胞瘤 视网膜母细胞瘤为婴儿中造成青光眼的最常见的肿瘤，其青光眼发生的机制为当虹膜及前房角新生血管形成和周边前黏连，继发开角型青光眼或新生血管性青光眼；肿瘤细胞侵及前房角，亦可发生开角型青光眼。此外由于肿瘤继续增大，眼内容积的增加波及视网膜脱离和渗出，向前压迫前房角，亦是发生闭角型青光眼的因素。
（八）真正小眼球
真正小眼球是胎儿发育过程中，眼球在胚胎裂闭合以后停止发育所致，多为散发病例，有常染色体显性或隐性遗传的报道。大多数真正小眼球有眼轴短和高度远视。有发生严重的闭角型青光眼和任何眼内手术发生并发症多的倾向。
典型的眼部表现为：小眼球、小角膜和远视。眼轴长度通常小于20mm（平均为17mm），角膜横径小于11mm（平均为10mm），远视屈光度大于7D（平均为14D）。裂隙灯检查显著虹膜膨隆和浅前房，周边虹膜与角膜内皮接触。超声波显示巩膜和脉络膜增厚，晶状体呈球形。脉络膜渗漏发生率高，伴有或不伴有中裂孔性视网膜脱离。
真正小眼球的眼球各种组织结构的比例不相称，即所谓晶状体眼球容积比值偏离，故眼前段显得拥挤。相对大而前移的晶状体可增加与虹膜的接触而产生瞳孔阻滞，导致房角变窄或关闭.引起闭角型青光眼。
（九）其他
1.染色体畸变 少数染色体畸变的患者存在先天性青光眼，这些患者还合并有畸形面貌、全身多系统异常和智力发育障碍。
2.原始玻璃体持续增生 是一种在出生时即出现的单侧性先天性异常，眼球多小于正常。主要异常改变是原始玻璃体残留和玻璃体动脉组成白色块状物位于晶状体后面，表现为部分或全白瞳症。并发症有眼内出血、继发性青光眼和角膜混浊。
其继发的青光眼为闭角型青光眼，发生机制可能是因为晶状体后囊膜破裂引起晶状体膨胀，从而导致瞳孔阻滞和房角关闭；也可能是因晶状体后纤维膜收缩引起的虹膜-晶状体隔前移所致或两者兼而有之。