1.1.1　JNK信号通路概述

动物在生长发育过程中，当体内细胞所处的环境条件发生改变，包括营养成分、生长因子、细胞因子浓度的变化，或渗透压、温度、p H值改变及受到辐射等众多外界的刺激和影响时，细胞会作出凋亡、增殖、分化、迁移等各种应答反应来适应外界环境的改变，维持体内稳态（homeostasis），从而保证其正常功能的行使。细胞的这些应答反应是由体内众多信号转导通路严格调控的，其中包括c-Jun氨基端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）通路，作为胞外与胞内信号的传递者，JNK通路调节着包括细胞增殖、分化、凋亡和迁移等生理生化活动[1]。(https://www.daowen.com)

JNK发现于1990年，属于丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）家族，在由所处环境的改变和应激而引起的细胞凋亡过程中扮演着重要的角色[2]。JNK是相对分子质量为54000的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，也被称为应激活化蛋白激酶（stress activated protein kinase，SAPK），它可以结合转录因子c-Jun的氨基端活化结构域，并磷酸化其63位和73位丝氨酸从而使其活化，因此得名c-Jun氨基端激酶。目前，在哺乳动物细胞中发现编码JNK的基因有jnk1、jnk2和jnk3，其中jnk1和jnk 2广泛表达于各个组织中，而jnk3则仅限表达于脑、心脏、睾丸等组织，这3类基因通过选择性剪切方式产生约10种同源异型蛋白（isoform）[3]。JNK通路由一系列可依次磷酸化下游底物的MAPK亚家族成员组成，在受到各种细胞因子、生长因子作用下，或者在紫外线、高渗、氧化应激等外界条件刺激后，经由依次的磷酸化激酶级联反应（MAPKKKs→MAPKKs→MAPKs）活化JNK，进而磷酸化特定的转录因子并激活其转录活性。目前对于JNK信号通路的研究已取得重要进展，揭示了其在细胞凋亡、迁移及在多种人类疾病的发生与发展中所起到的至关重要的作用[1，4-6]。