1.1.4 JNK通路与其他人类疾病

1.1.4 JNK通路与其他人类疾病

除了与凋亡、迁移及肿瘤发生密切相关外,JNK信号通路还与糖尿病、心脏肥大反应、代谢综合征、免疫疾病,特别是神经退行性疾病(如AD、PD)等多种疾病发生发展有密切的关系。因此,JNK信号通路作为正常与疾病状态时细胞的一个重要调节靶点,受到了许多药物所及研发机构的关注,尤其是特异性针对JNK通路组成成分的小分子化合物的筛选及设计[28]。如SP600125就是一种可逆的ATP竞争化合物,它通过影响JNK的催化结构域抑制JNK活性,在以类风湿关节炎(rheumatoid arthritis)大鼠为模型进行的试验中,SP600125可以明显地减少大鼠关节损伤及脚趾的肿胀情况[29]。由于JNK还与包括胰岛素(insulin)通路在内的许多信号通路有着紧密的通信(cross talk),不少研究者致力于针对代谢疾病的小分子抑制剂的研发设计。最近研究发现一种口服的JNK抑制剂,它可以在改善肥胖、血糖水平及胰岛素敏感状况的同时,不对肝脏中酶的活性造成影响,提示JNK通路可能成为研发2型糖尿病治疗药物的新靶点[30]。(https://www.daowen.com)