1.2.5　果蝇作为药物筛选模型

尽管全球制药工业每年都会投入大量的人力及物力于药物筛选和研发，但在新药发现方面取得的成绩却非常的低。而近年来随着科学家对果蝇遗传学理解的一步步深入，及果蝇能够作为研究癌症发生模型这一观点的肯定，越来越多的证据表明果蝇也可以是药物筛选的好模型[36，55]。一方面癌症发生过程中的所有特征均可以在果蝇中得以体现[56]（图1-5），并且多数癌症相关基因从果蝇到人类都是高度保守；另一方面，与昂贵的小鼠疾病模型相比，果蝇疾病模型为遗传学家提供了更便宜及高效的平台。

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图1-5　癌症特征在果蝇上的体现（改自文献[56]）

其中一种筛选模型就是利用果蝇幼虫，它的优势除了其作用对象是一个完整的个体外，还包括它能很好地反映化合物是否有毒性及这个化合物是否会因为稳定性或体内屏障等原因不能到达靶向目的地[36]。Ross Cagan最近与他的同事就利用过表达dRet产生的一系列表型建立了基于个体水平的药物筛选模型，可谓是开辟了用果蝇研究癌症治疗的新天地[57]。最近更是有实验室发明了基于果蝇幼虫的多孔半自动筛药设备[58]，以期能够用高通量的方法筛出新的抗肿瘤药物。利用这个设备，研究人员发现阿西维辛（acivicin）这一谷氨酰胺类似物是抑制Ras诱导肿瘤的有效药物。尽管目前用果蝇幼虫进行药物及化合物筛选的工作才处于起步阶段，但无疑它将会为医药行业带来一场新的变革。