3.1　筛选模型的建立

早在2002年，研究人员就发现用GMR-Gal4在果蝇眼部特异性的过表达肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）的果蝇同源物Eiger（Egr）能诱发JNK信号通路依赖的细胞死亡并产生小眼表型[60，61]。在此发现的基础上，我们将表达强度不同的GMR-Gal4品系（GMR-Gal4weak和GMR-Gal4strong）与UAS-Egr品系（UAS-Egrweak和UAS-Egrstrong）进行排列组合式的杂交，获得了一个表型相对原来较弱的凋亡小眼表型，我们将其定义为GMR＞Egr Middle（GMR＞Egr M）（图3-1）。利用这个表型，我们用染色体缺失片段系列（deficiency kit）进行了大规模的遗传筛选，以期找到抑制或者增强该表型的调节JNK信号通路新基因（图3-1）。

我们建立的这个新筛选模型与之前研究人员发现的GMR＞Egr小眼表型[60，61]相比有以下优势：①表型敏感性好，有利于筛选到对JNK信号通路调节作用弱的新基因；②表型非常稳定，可重复性高；③既可以筛选到抑制基因，也可以筛选到增强基因；④杂交后代果蝇的存活能力不会因去掉一份内源拷贝的基因而受到影响。(https://www.daowen.com)

图3-1　利用GMR＞Egr M小眼表型进行的遗传筛选示意图