5.5　Bendless和dUev1a调控NOPO诱导的细胞死亡

研究人员在酵母双杂交实验中发现NOPO能与Ben发生相互作用[66，115]，并有研究者发现Ben能与d Uev1a形成有功能的异源二聚体，与NOPO相互作用形成E2—E3复合物调控早期胚胎发育过程中基因组整合性[66，99]。与这种相互作用关系相符的是，我们发现下调ben或者d Uev1a表达都非常好地抑制了GMR＞NOPO诱导的眼部凋亡表型（图5-6 A—D），表明过表达NOPO产生的生理学功能的确依赖于内源性的Ben和d Uev1a。此外，我们还发现尽管单独过表达Ben或d Uev1a不能显著性地增强GMR＞NOPO的小眼表型（图5-6 E，F），但当Ben/d Uev1a复合物与NOPO同时表达时，则可以导致眼睛的完全缺失（图5-6 G），而表达Ben/d Uev1a复合物本身并不会产生明显表型（图5-6 H）。

图5-6　Ben和dUev1a调控了NOPO诱导的细胞凋亡(https://www.daowen.com)

（A—H）光学显微镜果蝇成虫眼部图片。与对照相比（A，GMR-Gal4/+），NOPO诱导的细胞凋亡（B，UAS-NOPO/+；GMR-Gal4/+）可以被过表达ben的RNAi（UAS-NOPO/+；GMR-Gal4/UAS-ben-IR）或者d Uev1a的RNAi（UAS-NOPO/+；GMR-Gal4/UASduev1a-IR）所抑制。在GMR＞NOPO的基础上过表达Ben或d Uev1a都不能增强其凋亡表型（E，UAS-NOPO/+；UAS-Ben/+；GMR-Gal4/+.F，UAS-NOPO/+；GMRGal4/UAS-d Uev1a），而同时表达Ben/d Uev1a则能显著性地增强NOPO过表达表型（G，UAS-NOPO/+；UAS-Ben/+；GMR-Gal4/UAS-d Uev1a）。（I）NOPO调控Egr诱导细胞死亡的模式图。

我们前面研究结果表明Ben与d Uev1a都能调节果蝇体内Egr诱导的，JNK通路依赖的细胞死亡（详见第4章）。综合以上实验结果，我们提出了TNF诱导细胞死亡的新模型：Ben/d Uev1a这一E2复合物作为体内调控细胞死亡的开关，通过选择不同的E3底物，NOPO或者d TRAF2，从而将Egr诱导的死亡信号分至两条不同的途径中去，一条由d TRAF2-JNK介导，另一条则由NOPO-caspase介导（图5-6 I）。