参与AID的其他因素

（一）性别与内分泌因素

临床上发现自身免疫病的发生常与内分泌激素的分泌和调节紊乱密切相关，其中多种自身免疫性疾病的发生有明显性别差异，提示性激素在自身免疫病的发病机制中起重要作用。有些疾病表现为女性的发病率较高，例如女性和男性相比，患慢性甲状腺炎的比率约为50∶1，患干燥综合征的比率约为10∶1，患类风湿关节炎的比率约为4∶1，患多发性硬化和系统性红斑狼疮的比率约比10～20∶1；而有些则是男性多发，如患强直性脊柱炎的男性约为女性的3倍。此外，系统性红斑狼疮患者体内的雌激素水平普遍升高，育龄期女性系统性红斑狼疮的发生率远远高于老年女性，且有研究发现，给系统性红斑狼疮实验小鼠注射雌激素则会加重其病情。类风湿关节炎患者在妊娠时病情可出现缓解的现象，而分娩后往往会病情加重。自身免疫性甲状腺疾病患者在分娩后则容易发生甲状腺功能低下的症状。最近，研究人员通过全基因组RNA测序（whole-genome RNA-sequencing，RNA-seq）发现在全基因组水平，由转录因子VGLL3调节的炎症通路促进了女性多种自身免疫性疾病（包括狼疮、干燥综合征和硬皮病）的发生。

（二）环境因素(https://www.daowen.com)

自身免疫病的发生还常常与日晒、寒冷、潮湿、吸烟、饮食、化妆品、晶体硅、微生物等环境因素有关。如紫外线的照射可以使皮肤的胸腺嘧啶二聚体增加，使自身DNA成为自身免疫应答的靶抗原，从而诱发系统性红斑狼疮，此外，紫外线还能激活角质细胞产生TNF-α、IL-1β等炎性细胞因子，活化皮肤内的浆细胞样树突状细胞产生IFN-α，启动自身免疫应答；食物中的碘摄入过多与自身免疫性甲状腺疾病的发生密切相关。研究人员通过对小鼠的研究发现髓系细胞中的生物钟基因Bmal1，调节着介导自身免疫性疾病的天然免疫和适应性免疫，从而提示保持良好的生物节律有利于人体健康以适应环境的日常变化，而打破生物节律（比如熬夜等）可能引发自身免疫性疾病，如多发性硬化症等。

我们的皮肤、口腔、肠道等诸多部位都存在着大量的微生物，其中绝大部分人体微生物分布在胃肠道，约占人体微生物总重量的80%以上。“人类微生物组学计划”是继“人类基因组计划”之后开始的又一重大国际基因组测序计划，微生物组学（microbiome）已成为研究疾病特别是慢性疾病病因的一大热点。得益于高通量测序技术的飞速发展，人们发现，人体微生物组能从人体内环境层面反映人体健康状况，目前的研究已能系统深入地解析微生物组与宿主／环境的紧密联系。通过微生物rRNA基因测序、宏基因组学和宏转录组学研究等方法，结合“微生物组关联分析（microbiome／metagenome-wide association studies，MWAS）”的核心策略，能精准解码菌群组成谱、功能谱和表达谱，挖掘关键生物标记物，进而阐明“菌群-宿主-环境”之间复杂的互作机制。相关技术已经应用于AID，并取得了一些进展，例如，肠道微生物与人体多种疾病息息相关，肠道正常菌群多样性降低，则容易发生炎症性肠病；口腔正常菌群成分的改变与RA 和炎症性肠病等的发生密切相关；皮肤菌群的失衡则与银屑病和湿疹等皮肤病的发生有关。这些结果都表明，微生物群落的动态平衡在自身免疫性疾病的发生发展中起到了决定性的作用。