考点 心血管疾病分子生物学与基因学
例题1
女性，60岁。1周前出现心前区剧烈疼痛、心悸、气促。最有助于确诊的血清酶学检查是（D）
A.CPK同工酶 B.GOT C.CPK
D.LDH E.肌钙蛋白T
心肌酶测定 以往沿用多年的AMI心肌酶测定，包括CK、天门冬氨酸氨基转移酶及乳酸脱氢酶（LDH），其特异性及敏感性均远不如肌红蛋白等心肌损伤标记物，但仍有参考价值。三者在AMI发病后6～10h开始升高，按序分别于12h、24h及2～3日达高峰，又分别于3～4日、3～6日及1～2周回降至正常。
例题2
RNA干扰机制的步骤（ABD）
A.dsRNA的形成 B.siRNA的形成
C.DNA逆转录为RNA D.RNAi的形成
E.DNA的复性
1.RNA 干扰（RNAi） 在生物体内，当外源性或内源性双链RNA（dsRNA）进入细胞后，识别含有其互补序列的mRNA并与之结合，在酶的作用下降解mRNA，干扰相应基因表达。
2.RNAi 作用的基本原理 基本原理是一些短干涉RNA（siRNA）结合一个核酸酶复合物形成所谓RNA诱导沉默复合体（RISC）。RISC由核酸内切酶、核酸外切酶、解旋酶等组成，对靶mRNA具有识别和切割作用，激活的RISC通过碱基配对定位到同源mRNA转录本位并切割它，从而可以破坏特定目的基因转录产生的mRNA，使其功能沉默。目前认为其可能机制可分为三步：①dsRNA的形成；②siRNA的形成；③RNAi的形成。
例题3
基因治疗最理想的选择是（C）
A.基因封闭 B.基因替代
C.基因校正或置换 D.“自杀基因”疗法
E.非病毒载体介导法
心血管疾病的基因治疗策略
（1）基因校正或置换：即通过体内基因同源重组可以对缺陷基因进行精确的原位修复，将致病基因的突变碱基序列纠正，而正常部分予以保留。该方法无疑是基因治疗最理想的选择和目的。
（2）基因替代：将有功能的正常基因转移到病变细胞或其他细胞。目的基因的表达产物可以补偿缺陷基因的功能或使原有的功能得到加强。这一方案最适宜隐性单基因疾病的治疗，是目前基因治疗较为成熟的方法。(https://www.daowen.com)
（3）基因封闭：包括反义核酸技术及核酶技术。反义核酸是指将与靶基因或其mRNA序列互补的DNA或RNA片段导入细胞后能与之特异结合，从而抑制其复制、转录、剪接、翻译和表达。
（4）“自杀基因”疗法：来自单纯疱疹病毒Ⅰ型的胸腺嘧啶脱氧核苷激酶，能够特异性地使前体药物磷酸化，使其转化成为抑制增殖细胞DNA合成的细胞特异性毒物。
例题4
肽链的α螺旋和β片层结构属于蛋白质的（B）
A.一级结构 B.二级结构
C.三级结构 D.四级结构
E.大分子组装
1.概述 蛋白质是由氨基酸组成的肽链折叠而成的大分子物质，蛋白质中常见的氨基酸有20种。一个氨基酸的羧基与另一个氨基酸的氨基通过肽键（—CO—NH—）连接，氨基酸以这种方式连接成一条多肽链。少于20个氨基酸连接成短链称为肽。
2.蛋白质的结构 可以分为四级：一级结构，肽链中氨基酸的线性排列结构；二级结构，肽链的α螺旋和β片层结构；三级结构，一条肽链的三维空间的折叠结构；四级结构，几条肽链（或几个亚基）结合形成的三维空间的折叠结构。
例题5（Ⅰ～Ⅱ题共用题干）
男性，52岁。因活动后心悸、气急10余年入院。阵发性心房颤动史2年。Holter心动监测示窦性心律、房性期前收缩、部分成对短阵房性心动过速、二源性室性期前收缩、部分成对为三联律、短阵室性心动过速、ST-T段变化。心电图示异常Q波、左心室肥厚、ST-T段变化。Doppler超声心动图示前室间隔增厚18mm、二尖瓣瓣环钙化、升主动脉增宽、轻度主动脉瓣反流、左心室舒张功能降低。家族有类似病例。
Ⅰ．最可能的诊断是（B）
A.家族性扩张型心肌病 B.家族性肥厚型心肌病
C.长Q-T间期综合征 D.冠心病
E.家族性高胆固醇血症
Ⅱ．此病的主要致病基因是（A）
A.β-MHc基因 B.KVLQT-1基因
C.SCN5A基因 D.ApoCⅡ基因
E.ApoE基因
1.概述 家族性肥厚型心肌病（FHC）为常染色体显性遗传疾病。肥厚型心肌病有显著的家族聚集性，家族性肥厚型心肌病的外显率（基因与其相应有关遗传性状表现的个体的概率）甚高，并随年龄的增加而上升。
2.FHC 的致病基因 根据分子遗传学观点，此病至少有7种致病基因。现在公认β肌球蛋白重链（β-MHc）基因是FHC的主要致病基因，近50%的患者显示有该基因异常。β-MHc基因位于染色体14q11.12，长23kb，含40个外显子，其mRNA约3kb。β-MHc基因最常见的突变是一个在β-MHc头部靠近肌动蛋白结合位置的50K节段上。除染色体14q11.12的突变外，其他位点的突变也与遗传性肥厚型心肌病有关，如染色体1q3上的肌钙蛋白T基因、染色体15q2上的α原肌球蛋白基因、染色体11p1上的肌球蛋白结合蛋白C突变、染色体19p1-q1上肌钙蛋白I基因突变、染色体7q3位点上的突变。