在毒理学研究方面的应用

环境化合物进入机体后，自身或其代谢产物会特异地影响一些基因的表达，破坏生理平衡，从而导致疾病的发生。基因敲除技术能准确地敲除特定位点基因，是研究环境化合物毒理强有力的技术之一。Kim Dojung 等利用基因敲除技术成功地去除了小鼠CYP2E1 基因，形成了CYP2E1—缺陷型小鼠。在三氯乙烯暴露染毒时，CYP2E1—缺陷型小鼠对三氯乙烯的代谢能力明显减弱，其肺损伤也比野生型小鼠低。有研究发现：金属硫蛋白（МT）基因敲除小鼠对多环芳烃化合物二甲基苯蒽的皮肤致癌毒性比对照的野生型小鼠敏感，说明МT 对多环芳烃化合物的致癌性等毒性可能存在一定的抵御关系。利用MT 基因敲除小鼠还可进一步观察多环芳烃化合物免疫毒性机制与МT 之间的关系。