“放射-纤维化”理论

2004年，Delanian等首先提出“放射性纤维化”理论，他们发现，在组织学上放射性骨坏死既表现为破骨性和溶骨性骨溶解过程，也表现出成骨缺陷过程，同时还伴有明显的成纤维细胞和胶原的纤维化。在此基础上，2010年，Madrid等进一步提出了“放射-纤维化”学说。该学说认为，放射治疗后组织内自由基的形成、内皮功能障碍、炎症反应和微血栓形成均可导致骨组织坏死，放射性骨坏死的病理特征是骨组织放射性纤维化。近年来，这一理论逐渐获得广泛认同。在临床上，虽然伴发有大面积骨坏死和严重病理性骨折的难治性放射性骨坏死患者应用死骨摘除术、局部刮治术和游离组织移植修复术等手术方式疗效更好，但是多项临床研究显示，对合适病例采用抗纤维化药物治疗，作为一种新的保守治疗方法，其临床疗效令人满意。Delanian等在1995年6月～2002年1月，对18例头颈鳞癌放疗后ORNJ患者每天给予口服800 mg己酮可可碱和1 000 U维生素E行抗纤维化治疗，为期6～24个月。另有8例每天辅助氯膦酸1 600 mg/d，每周5天。结果所有患者6个月后临床症状明显改善，18例患者中16例完全恢复。随后他们又对54例预后不良（大部分为局部手术联合高压氧治疗无效）的放射性骨坏死患者进行己酮可可碱联合维生素E治疗，发现联合应用己酮可可碱和维生素E治疗难治性放射性骨坏死安全、有效，且可明显改善局部症状，并能促进黏膜和骨的愈合。2017年，肖维维等检索1980—2017年关于己酮可可碱和维生素E联合治疗ORNJ的随机对照试验文献进行meta分析后也认为，己酮可可碱和维生素E联合治疗ORNJ具有明显的临床疗效。但争议同样存在，其确切疗效仍有待大样本随机试验予以证实。(https://www.daowen.com)