抗感染药物的应用
（一）常用抗感染药物的应用
根据ORNJ局部病灶菌群检测和药物敏感性研究结果，推荐的常用抗感染药物及其使用方法如下。
1.苯唑西林 苯唑西林为耐青霉素酶青霉素，其抗菌作用方式与青霉素相仿。对产青霉素酶葡萄球菌具有良好抗菌活性，对各种链球菌及不产青霉素酶葡萄球菌的抗菌活性则略逊于青霉素G。苯唑西林通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用。口服剂量为每次0.5～1.0 g，每天4～5次。由于食物可减少苯唑西林吸收，因此，口服应在餐前1小时或餐后2小时空腹服用。肌内注射剂量为4～6 g/d，分4次给药，每500 mg药量用灭菌注射用水2.8 mL溶解。静脉滴注为4～8 g/d，分2～4次给药，严重感染患者剂量可增至12 g/d。滴注应用适宜溶液配制成浓度为20～40 mg/mL的溶液，滴注持续时间为30～60分钟。本药为时间依赖性抗生素，必须每天多次给药。药物过量主要表现为中枢神经系统不良反应，一旦过量应及时停药并给予对症和支持治疗。
2.头孢哌酮钠-舒巴坦钠 本品为复合制剂。舒巴坦为广谱酶抑制剂，同时具有较弱的抗菌活性，对金葡菌及多数阴性杆菌产生的β-内酰胺酶具有强大的、不可逆的抑制作用，但对某些阴性杆菌染色体介导的β-内酰胺酶无活性。头孢哌酮是第三代头孢菌素，对β-内酰胺酶稳定性较差。两者联合不但对阴性杆菌显示出明显的协同抗菌活性，联合后的抗菌作用还提高到头孢哌酮单独应用时的4倍。其使用方法为静脉滴注，先用5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液适量溶解，然后再用同一溶媒稀释至50～100 mL供静脉滴注，滴注时间为30～60分钟。成人常用量一天2～4 g，严重或难治性感染可增至一天8 g，分等量每12小时静脉滴注1次。应用本药时应监测出血时间和凝血酶原时间，长期使用本药者应定期检查肝、肾功能及血液系统功能。合并肝功能障碍和肾功能损害的患者应监测本药血药浓度。
3.哌拉西林钠-他唑巴坦钠 本品同样为复合制剂，适用于对哌拉西林耐药，但对哌拉西林-他唑巴坦敏感的产β-内酰胺酶的细菌引起的中、重度感染。本药溶于灭菌注射用水或0.9%氯化钠注射液20 mL后，再用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液稀释至250 mL，静脉滴注持续时间不得少于30分钟。静脉滴注每次3.375 g（哌拉西林3.0 g、他唑巴坦0.375 g），每6小时1次；或每次4.5 g（哌拉西林4.0 g、他唑巴坦0.5 g），每8小时1次。本药为时间依赖性抗生素，多次给药才能维持有效杀菌浓度。长期用药者应定期检查造血功能，肝、肾功能不全者应监测血药浓度，需要控制严格摄入量的患者应定期检测血清电解质水平。
4.万古霉素 本品的作用机制是以高亲和力结合到敏感细菌细胞壁前体肽聚米端的丙氨酰丙氨酸，阻断构成细胞壁的高分子肽聚糖合成，导致细胞壁缺损而杀灭细菌。此外，它还可能改变细菌细胞膜渗透性，并选择性地抑制RNA的合成。其抗菌特点是对革兰阳性球菌有强大的杀菌作用。全身感染者每6小时静脉滴注7.5 mg/kg，或每12小时静脉滴注15 mg/kg，对严重感染患者，可短期内每天静脉滴注3～4 g。快速推注或短时内静脉滴注本药可使组胺释放，出现红人综合征（面部、颈躯干红斑性充血、瘙痒等）、低血压等副作用，所以每次静滴应在60分钟以上。肾功能损害及老年患者应调节用药量和用药时间间隔，同时监测血中药物浓度，慎重给药。另外，为防止使用本药后产生耐药菌，原则上应明确细菌的药物敏感性，治疗时用药周期也应该尽可能缩短。
（二）抗厌氧菌药物的应用
厌氧菌也是ORNJ局部创口的感染菌群之一，临床上常用的抗厌氧菌药物主要包括以下几种。(https://www.daowen.com)
1.甲硝唑 本品的硝基可被厌氧菌细胞内铁硫蛋白还原，其还原产物作为细胞毒性物质可抑制细菌DNA合成而使厌氧菌死亡。甲硝唑主要用于各类厌氧菌感染的治疗，与抗需氧菌药物联合应用治疗由厌氧菌和需氧菌所致的混合性感染，疗效也较为满意。治疗厌氧菌感染，静脉滴注首次剂量为15 mg/kg，维持剂量75 mg/kg，每隔8～12小时静脉滴注。成人口服用药则每天0.6～1.2 g，分3次服用。过敏体质和血液病患者慎用。如应用甲硝唑后出现消化道反应或神经系统症状，应及时停药。肝肾功能不全者应减少剂量或酌情延长给药间隔时间。用药期间不宜饮酒，应定期复查血常规。
2.替硝唑 替硝唑可透过微生物细胞膜后破坏其DNA链或抑制其合成，抗菌谱与甲硝唑相似。治疗厌氧菌感染时，口服每天1次，每次2片，首剂加倍。静脉滴注每次0.8 g，每天1次。替硝唑不可与酒精饮料同服，以免引起腹部痉挛、灼热及呕吐。用药过程中如出现异常神经症状，应立即停药并做进一步的观察。替硝唑与抗凝药同时使用时，能增强抗凝药的药效，应注意调整其剂量。静脉滴注速度宜缓慢，滴注液浓度为2 mg/mL者，每瓶40～90分钟滴完，浓度大于2 mg/mL时，滴注时间应延长1～2倍。
3.奥硝唑 抗菌谱与甲硝唑相似。口服每晚1次1.5 g，或早、晚各1次，每次0.5～1 g。静脉滴注每次0.5～1 g，每12小时1次。有肝损伤的患者每次服用剂量同上，但应相应延长服药间隔时间。奥硝唑能抑制抗凝药华法林的代谢，增加其血药浓度。因此，两者同时使用时应调整华法林的剂量。巴比妥类、雷尼替丁和西咪替丁可加速本品的代谢并影响凝血，应避免合用。
（三）抗产气杆菌药物的应用
治疗产气杆菌首选来自小单孢菌的庆大霉素等天然氨基糖苷类药物，此外还有阿米卡星等半合成氨基糖苷类。该药可有效治疗产气杆菌感染引起的各种病症，但也具有一定的毒副作用，尤其应当规范使用。
1.庆大霉素 与其他氨基糖苷类抗菌药物一样，主要作用于细菌体内核糖体，抑制细菌蛋白质合成，并破坏细菌细胞膜完整性，从而达到杀菌作用。将庆大霉素与青霉素类或头孢菌素类联合应用对草绿色链球菌、金黄色葡萄球菌等有协同作用。成人肌注剂量一般为每天160～240 mg，分2～3次注射。较严重的感染每天5 mg/kg，分2～3次注射。静滴剂量为160～320 mg/d。成人口服，每天240～600 mg。该药有耳毒性，以听力损害为主，前庭神经损害不明显，不易大量或长期应用，一般不超过10～14天。耳内局部滴用也可引起前庭功能损害和听力减退，因此不宜用于耳部滴用。该药有较强的肾毒性，应避免对老年人或孕妇使用。局部应用庆大霉素容易使细菌产生耐药性，应避免采用。β-内酰胺类抗生素可降低该药的抗菌活性，应避免同瓶滴注。
2.阿米卡星 为卡那霉素半合成衍生物，临床使用药物为其硫酸盐，作用机制与庆大霉素相同。治疗以肌内注射或静脉滴注为主。成人每天0.4 g，分1～2次注射。有条件者在治疗过程中应监测血药浓度，使血药峰浓度在20～30 mg/L，谷浓度＞5 mg/L。不良反应也与庆大霉素相似，主要是耳毒性和肾毒性，因此用药期间应定期检测肾功能和尿常规。肾功能不全者应减少剂量或延长给药间隔时间。不宜与其他可引起肾损伤的药物同时使用。静脉滴注宜缓慢，每次滴注时间不应少于1小时。
由于ORNJ感染细菌的多样性，局部菌群检测和药敏试验就显得尤为重要。在明确感染细菌和敏感药物后，还要注意合理用药和规范用药，避免产生耐药性和不良反应。需要再次强调的是，多数病史较长的ORNJ患者往往都伴有严重的营养不良，体型明显消瘦、体重不足，用药时需特别重视患者的实际体重，若简单参考正常营养状态的成人体重，则很可能出现用药过量的情况。