抗纤维化药物疗效评价

2005年，Delanian等首先报道了抗纤维化药物治疗ORNJ的前瞻性临床试验，他们对18例下颌ORNJ患者采用己酮可可碱联合维生素E治疗，在前3个月未见任何改善的情况下，再次加入氯膦酸盐继续治疗6个月，结果16例（89%）完全愈合。以此为基础，2011年他们又对54例难治性ORNJ在开始就给予氯膦酸盐治疗，平均9个月后所有患者均完全愈合。而McLeod等的回顾性研究显示，若只采用己酮可可碱和维生素E联合治疗，其临床效果明显下降。经过平均14.8个月的治疗，12例ORNJ中5例改善，5例无明显变化，2例恶化需要行显微重建手术。2014年，D’Souza等采用己酮可可碱800 mg/d、维生素E 1 000 U/d、多西环素100 mg/d治疗ORNJ，结果发现Ⅰ、Ⅱ期患者治愈率可达70%，而Ⅲ期患者治愈率仅为40%。进一步病例资料分析显示，抗纤维化治疗对延缓ORNJ进程、降低手术复杂程度有积极作用。在采用该方案以前，39例ORNJ患者最终有20例（51%）需行下颌骨切除术和游离皮瓣重建，而在采用该方案后，32例ORNJ患者中仅有8例（25%）需行下颌骨术及游离皮瓣重建手术。以上研究充分证实了抗纤维化治疗的临床价值。

抗纤维化治疗临床疗效可以受其他因素影响。一项回顾性研究显示，治疗过程中继续饮酒或吸烟患者的创口愈合率明显较低。由于晚期ORNJ局部感染的普遍存在，有研究建议在抗纤维化治疗前先予抗感染和抗炎治疗，可以取得更好的临床效果。但也有研究认为，联合应用抗生素并不能提高ORNJ治疗效果。虽然抗纤维化药物对ORNJ的疗效得到了广泛认可，但ORNJ病变程度不同，治疗效果也会存在明显差异。证据显示，己酮可可碱联合维生素E和氯磷酸盐的抗纤维化药物治疗模式可在早期、中期ORNJ中获得最佳愈合率和临床改善效果（对应于Epstein，Robard，Lyons和Notani分类方法下的Ⅰ期和Ⅱ期ORNJ），但对晚期ORNJ（Ⅲ期和Ⅳ期），抗纤维化治疗方案往往难以获得完全治愈。此时，死骨切除和显微外科重建仍是唯一有效的治疗方式。(https://www.daowen.com)

关于抗纤维化药物的最佳治疗剂量和治疗周期尚无共识。一般认为，晚期ORNJ治疗周期相对较长，但超过2～3年的治疗并不必要。有人认为，治疗周期短于18个月容易出现反弹效应。目前的证据显示，ORNJ患者对己酮可可碱、维生素E和氯磷酸盐联合治疗方案的耐受性较好，个别报道认为己酮可可碱可引起严重心悸。此外，需要特别强调联合用药的重要性，已有的研究表明，单独使用任何一种抗纤维化药物很难有效治疗ORNJ。目前，尚无法确定抗纤维化治疗是否会影响癌症治疗。

除了治疗已经发生的ORNJ外，己酮可可碱联合维生素E和氯磷酸盐还具有预防作用，可以有效减少放疗后拔牙患者发生ORNJ的机会。Patel等回顾分析82例头颈部放疗患者390颗放疗后拔牙的临床资料，在53例接受术前11周、术后13.6周抗纤维化治疗的患者中，ORNJ发生率为1.2%，而同期文献报道的ORNJ发生率则为7%。