治疗糖尿病的口服药物有哪些
目前糖尿病呈现全球流行、患病率逐年增长的态势。国际糖尿病联合会（IDF）报告，2015年，全世界糖尿病的患病人数达4.15亿，2040年，预计糖尿病的患病人数增加至6.42亿，其中，我国糖尿病的患病人数居全球首位。糖尿病相关的微血管及大血管并发症给家庭和社会带来了沉重的经济负担。因此，有效控制血糖具有重要意义。
在美国，美国食品和药物管理局（FDA）批准了11种类别的药物用于治疗2型糖尿病，这些药物的成本和风险各不相同。目前口服降糖药治疗是其主要治疗途径，在已经确诊的糖尿病患者中，约有58%服用口服降糖药物治疗。此外，口服降糖药物应用方便，作用效果明确，患者依从性强，是糖尿病患者较好的选择。目前我国临床常用的口服降糖药有以下几类：
（1）双胍类药物 减少肝糖原的输出是双胍类药物最重要的降糖机制。许多国家和国家组织推荐将二甲双胍作为2型糖尿病患者的一线用药和联合治疗中的基本用药。二甲双胍可降低1%～1.5%糖化血红蛋白，同时可以减轻体重。英国前瞻性糖尿病研究结果提示，二甲双胍可降低肥胖的2型糖尿病患者心血管事件的发生率和死亡率。单独使用二甲双胍不会导致低血糖。
（2）促分泌剂 促泌剂主要有磺脲类和非磺脲类药物。磺脲类药物包括甲本磺丁脲（D-860）、格列本脲（优降糖）、格列吡嗪（美吡达）、格列齐特（达美康）、对于格列喹酮（糖适平）、格列美脲（万苏平、亚莫利、伊瑞等）；非磺脲类包括瑞格列奈（浮来迪、诺和龙）、那格列奈。促分泌剂主要是刺激胰岛β细胞分泌胰岛素降低血糖，可降低糖化血红蛋白1.0%～1.5%。促泌剂使用不当可导致低血糖，特别是对于老年患者及肝、肾功能不全患者。
（3）噻唑烷二酮类 该类药物主要通过增加靶细胞对胰岛素作用的敏感性而降低血糖。目前在我国上市的主要有罗格列酮（文迪雅）和吡格列酮（贝糖宁）。噻唑烷二酮类药物单独应用不会造成低血糖，但增加体重和水肿是这类药物最常见的副作用。
（4）α-糖苷酶抑制剂 该类药物通过抑制小肠黏膜的糖苷酶而抑制碳水化合物在小肠上部的吸收，从而达到降低血糖的作用。国内上市的主要有阿卡波糖（拜糖平）、伏格列波糖和米格列醇。2型糖尿病人群中开展的临床研究的系统评价显示用这类药物可使糖化血红蛋白降低0.05%，并能降低体重。糖苷酶抑制剂最常见的不良反应为胃肠道反应。(https://www.daowen.com)
（5）二肽基肽酶Ⅳ（DPP-Ⅳ）抑制剂 健康人进食该类药后，可刺激肠道分泌肠促胰素，肠促胰素以葡萄糖依赖的方式刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，抑制胰高血糖素分泌；此外，肠促胰素还可以促进β细胞增殖，作用于中枢抑制食欲，延缓胃排空，进而减少肝糖原输出，增加葡萄糖利用，降低空腹及餐后血糖水平。
DPP-Ⅳ抑制剂主要通过抑制DPP-Ⅳ活性增加肠促胰素水平，发挥降糖作用。目前我国上市的DPP-Ⅳ抑制剂有5种，即西格列汀、沙格列汀、利格列汀、维格列汀和阿格列汀。我国2型糖尿病患者临床试验显示这类药物可将糖化血红蛋白维持在0.4%～0.9%。
（6）GLP-1受体激动剂 GLP-1受体激动剂通过激动GLP-1受体而发挥降糖作用。目前我国上市的GLP-1受体激动剂为艾塞那肽和利拉鲁肽，均需皮下注射。单独使用GLP-1受体激动剂不会明显增加低血糖发生的风险，最常见的副作用为胃肠道症状。
（7）钠-葡萄糖共同转运体（SGLT） 健康成年人肾脏每天滤过160～180g葡萄糖，几乎100%由肾小管重吸收入血。葡萄糖的重吸收主要由SGLT2介导。SGLT2抑制剂则通过抑制SGLT2的作用，减少葡萄糖重吸收，降低肾糖阈，增加尿糖排泄，进而降低血糖。目前于美国上市的SGLT2抑制剂有3种，即坎格列净、达格列净和恩格列净。
血糖控制对糖尿病治疗至关重要。随着糖尿病病理生理机制研究的深入开展，多种新型口服降糖药陆续上市。对于糖尿病治疗药物，在选择上要遵循因人、因病而异的原则，注意药物对糖尿病及并发症的影响。我们期待未来更安全有效的口服降糖药问世，使T2DM的个体化治疗有更多选择。