双胍类药物是怎样降糖的

双胍类药物自1957年问世，在临床中应用已有50余年，是当前全球应用最广泛的口服降糖药之一。美国临床内分泌医师协会（AACE）和中华医学会内分泌学分会（CDS）均认为二甲双胍具有良好的疗效和安全性，并将其推荐为首选的一线口服降糖药物。二甲双胍有两个降糖途径（图8）。

图8　二甲双胍降糖机制

二甲双胍的主要作用途径：直接抑制肝脏的糖异生，降低空腹血糖，通过提高外周组织（肌肉、脂肪）对葡萄糖的摄取和利用，降低餐后血糖；此外，可通过肝细胞膜G蛋白恢复胰岛素对腺苷酸环化酶的抑制作用，减少肝糖原的异生，降低肝脏葡萄糖的输出。

二甲双胍的次要作用途径：①增加肌细胞膜对葡萄糖的通透性，促进骨骼肌细胞葡萄糖的无氧酵解，增加肌肉等外周组织对葡萄糖的摄取与利用，改善胰岛素抵抗；②抑制线粒体复合物Ⅰ和线粒体氧化磷酸化，减少ATP合成，激活AMPK，促进脂肪酸进入线粒体进行脂肪酸β氧化，减少脂肪合成，改善胰岛素抵抗；③抑制小肠微绒毛细胞上的钠-葡萄糖共转运体，降低细胞内外的Na+浓度差，减少肠道对葡萄糖的吸收。

国际糖尿病联盟（IDF）指南（2012）认为，在生活方式干预的同时，二甲双胍应作为T2DM治疗的首选药物，当二甲双胍治疗不达标时，再考虑在二甲双胍的基础上联合其他药物治疗。(https://www.daowen.com)

美国糖尿病学会（ADA）指南（2014）认为，在生活方式干预的同时，二甲双胍是T2DM治疗的首选药物。若无禁忌证，二甲双胍应一直保留在糖尿病患者的治疗方案中。

可以看出，国内外指南对于二甲双胍的态度保持了高度的一致性。双胍类药物在T2DM治疗中的核心地位越来越明确，而这一地位的确立源自多年来的研究数据积累和观点论证。

综上所述，经过50余年的临床应用，二甲双胍目前已成为首选的一线口服降糖药物。无论单药还是联合治疗，二甲双胍均能全面降低空腹血糖、餐后血糖以及糖化血红蛋白，具有强效、持久的降糖效果。在糖尿病患者的治疗中，尽管新药不断出现，二甲双胍仍有其不可替代的地位。