磺脲类药物为什么可以降糖

磺脲类药物是发现最早，临床应用最广泛的口服降糖药物。历史上磺胺类药曾两次被发现有降糖潜能。早在1942年，法国Montpellier大学内科医师Janbon观察到伤寒症患者在用一种磺胺抗菌药治疗时出现严重低血糖反应。随后1955年，Franke和Fuchs在试验一新型改良磺胺药时，发现该磺胺药能导致震颤、出汗等低血糖反应。1955～1966年间第一代磺脲类降糖药经研制被用于临床。

由于中国糖尿病患者显著肥胖和胰岛素抵抗较高加索人群糖尿病患者少，且这类药物价格较其他药物低，因此磺脲类药物非常适合中国患者。近年来磺脲类药物的新品种、新剂型不断出现，例如，每天1次的控释片、缓释片，不仅减少了用药剂量，而且提高了依存性。目前，磺脲类药物共分为3代，第一代包括甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、醋磺己脲和妥拉磺脲；第二代包括格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮、格列波脲等；格列美脲为第三代。

磺脲类药物主要作用于胰岛β细胞膜上的ATP敏感性钾通道（KATP），该通道是由调节亚基磺脲类受体（SUR）和内向整流钾通道（Kir）按1∶1比例组成的异源性八聚体，促使钾通道关闭和胰岛素释放是磺脲类药物的主要作用机制。现有研究表明，磺脲类药物对胰岛素β分泌作用不仅仅局限于β细胞膜上磺脲类受体结合的KATP途径。不同的磺脲类药物与SUR受体结合的部位和亲和力有所不同，其作用强度和作用时间也不同（图9）。(https://www.daowen.com)

图9　磺脲类药物的作用机制