钠-葡萄糖共转运体-2(SGLT-2)抑制剂有哪些副作用
钠-葡萄糖共转运体-2(SGLT-2)抑制剂主要的副作用是泌尿生殖道感染,其他不良反应(如低血糖、致癌风险、急性胰腺炎、心血管事件)发生率都极低。
(1)泌尿生殖系统感染 泌尿生殖系统感染是SGLT-2抑制剂的主要不良反应。目前认为SGLT-2抑制剂会促进葡萄糖从尿液中排出,增加泌尿生殖道局部的葡萄糖浓度,导致发生细菌和霉菌感染的机会增加。此类感染通常可自行恢复或经常规药物治疗即能解决。临床研究数据显示,经SGLT-2治疗后,其生殖道感染的发生率为4.8%~5.7%,但多为轻到中度感染。女性较男性生殖道感染发生率稍高,女性生殖道感染大部分发生在用药的初始4个月内,而男性则在第1年内。
为避免生殖道和泌尿道感染的发生,建议使用前询问病史,半年内反复发生泌尿生殖系统感染的患者不推荐使用;在使用过程中,如果发生感染并需要抗感染治疗时建议暂停SGLT-2抑制剂,感染治愈后,可继续使用。使用SGLT-2抑制剂过程中,尤其是使用的第一个月,需要关注患者是否出现感染的症状和体征。如果患者出现泌尿和生殖道感染的症状,应就医并做相关检查以明确有无感染。使用SGLT-2的患者,建议注意个人外阴部卫生,适量饮水,保持小便通畅,减少感染的发生。
(2)低血糖 与其他一些种类的抗糖尿病药物类似,SGLT-2抑制剂也会引起低血糖反应,Meta分析显示SGLT-2抑制剂引起低血糖的概率与二甲双胍或西他列汀相似,但低于磺酰脲类药物。由于该类药物通过非胰岛素依赖性机制发挥降糖作用,因此引起的低血糖反应较轻,发生率亦较低。(https://www.daowen.com)
(3)糖尿病酮症酸中毒(DKA) 在SGLT-2抑制剂临床研究和上市后临床应用中,都报告有DKA和酮症的病例,但发生率很低。报道的病例中,部分病例为1型糖尿病,多数患者存在诱因(如手术、过度运动、心肌梗死、卒中、严重感染、长时间禁食或极低碳水化合物摄入量),部分联合使用胰岛素的患者存在胰岛素减量过快的问题。
明确诊断为DKA的患者,应立即停用SGLT-2抑制剂,并按照DKA治疗原则进行救治。建议在择期手术、剧烈体力活动及应激时,停用SGLT-2抑制剂;联用胰岛素时,避免停用胰岛素或过度减量;口服SGLT-2抑制剂期间,避免过多饮酒及极低碳水化合物饮食。目前,SGLT-2抑制剂尚未被批准用于1型糖尿病治疗。
SGLT-2抑制剂的应用代表了一种新型的、独特的糖尿病治疗方法,可以解决已有降糖药物对血糖控制不佳的现状。目前正在进行中的CANVAS、CANVAS-R、CREDENCE、DECLARE-TIMI等大规模长期临床研究将在未来给我们提供更多的用药依据。