二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂有哪些副作用
DPP-4抑制剂作为新型的口服降糖药，为2型糖尿病的治疗提供了一种新的治疗策略。但该类药物上市时间短，对其副作用的了解还不够全面，其用药安全性仍值得我们重点关注。DPP-4抑制剂常见的不良反应如下：
（1）胃肠道反应 这是较为常见的不良反应，主要表现为恶心、呕吐和腹泻等。一般持续时间较短。恶心程度为轻度或中度，发生率约为3%，多见于用药8周内，此后发生率逐渐下降。其机制可能与血浆活性GLP-1浓度增加、胃排空延迟和饱腹感增加相关。起始小剂量，逐渐增加给药剂量，可减少胃肠道不良反应的发生。
（2）鼻咽炎、尿路感染、上呼吸道感染 这些是常见的感染。此外，有研究报告表明，应用DPP-4抑制剂时，肾盂肾炎、膀胱炎等发生率增加。鼻咽炎可表现为鼻塞、流涕、咽部疼痛不适、咳嗽、喘息和乏力等症状，多在停药3天后症状消退。也曾有过敏性鼻炎的报道，其机制可能与DPP-4抑制剂使DPP-4活性降低，呼吸道黏膜肽类产生增加，促进黏液分泌增多有关。
（3）皮肤相关的不良反应 皮肤相关的不良反应仅见于部分DPP-4抑制剂，包括皮肤干燥、过敏反应、接触性皮炎和皮疹等，多发生在服药前3个月内。理论上，DPP-4抑制剂尤其是与血管紧张素转化酶抑制剂联合应用时，可增加血管性水肿的发生，可能与DPP-4的底物P物质的降解减少有关。
（4）肝功能损害 该类药物所致的肝功能损害多表现为肝脏转氨酶升高，但有应用西格列汀后，直接胆红素、总胆红素均明显升高的报告。(https://www.daowen.com)
（5）急性胰腺炎 DPP-4抑制剂有增加急性胰腺炎发生的可能，包括出血和坏死性胰腺炎，实验室检查可见淀粉酶和脂肪酶显著升高，机制尚不清楚。但有研究指出，2型糖尿病患者本身急性胰腺炎的发生率是非糖尿病患者的2.8倍，18～44岁年龄段高达5倍。因而DPP-4抑制剂使用过程中发生的急性胰腺炎，尚不能明确是否是由DPP-4抑制剂直接导致的。但在临床应用中应关注患者有无上腹部不适，注意观察淀粉酶和脂肪酶的变化。
（6）肾功能损害 肾功能不全的患者服用该类药物时应调整剂量。在肾功能分期的1、2期，即肌酐清除率（CCr）≥60mL/min，不需要调整剂量；在肾功能分期3期，即60mL/min≦CCr＜30mL/min，需要将剂量减半（西格列汀、沙格列汀、利格列汀和阿格列汀）；在肾功能分期4期以后，即CCr＜30mL/min，西格列汀和阿格列汀建议应用1/4剂量，沙格列汀谨慎应用，维格列汀减为1/2剂量。值得注意的是，利格列汀以原型排泄，肾排泄低于给药剂量的5.0%，因此，此药的使用不受肾功能降低的影响。利格列汀用于慢性肾脏病1～5期的患者时无须调整剂量。
（7）低血糖 该类药物单药治疗引起低血糖事件的发生率与安慰剂、对照组相似，因为DPP-4抑制剂通过抑制DPP-4的活性，使GLP-1及GLP降解减少。而后两者促进胰岛素的分泌均呈葡萄糖浓度依赖性，因而很少引起低血糖，尤其是严重的低血糖。有报告单独应用西格列汀时，低血糖的发生率是1.2%。
此外，是否能够诱发胰腺炎、心血管病等疾病有待于长期的临床观察。因此，虽然已经报道了很多DPP-4抑制剂，并且其中一部分已经上市并用于糖尿病的治疗，但是研发出更多高效低毒、高选择性的DPP-4抑制剂仍是糖尿病治疗的重点。