钠-葡萄糖共转运体-2（SGLT-2）抑制剂是如何降糖的，其适用于哪些患者
钠-葡萄糖共转运体2（SGLT-2）抑制剂因其独特的降糖机制，近几年成为2型糖尿病降糖药物的研究热点。该类药物在国外多个国家已经上市并得到越来越广泛的临床应用，即将在中国上市的SGLT-2抑制剂主要有达格列净、坎格列净和恩格列净。SGLT-2蛋白位于肾脏，负责重吸收原尿中绝大部分的葡萄糖，使其返回到血液中。抑制SGLT-2的活性可以减少葡萄糖的重吸收，促进尿液中葡萄糖的排泄，达到降糖的作用。
在健康人体内，肾脏每天滤过约180g葡萄糖，过滤到肾小球中的葡萄糖被近端肾小管重吸收，尿液中几乎不含糖。肾脏通过两类葡萄糖转运蛋白实现对葡萄糖的重吸收。一类是钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLTs），另一类是易化葡萄糖转运蛋白（GLUTs）。其中，SGLTs包括SGLT-1和SGLT-2两种蛋白。SGLT-2蛋白主要负责把肾脏原尿中的葡萄糖重吸收回血浆，可以重吸收约90%的葡萄糖（图13）。2型糖尿病患者表达SGLT-2较健康者明显升高，因此，通过选择性地抑制SGLT-2活性，可以特异性阻断肾脏对葡萄糖的重吸收，通过尿液排出多余的葡萄糖而达到降低血糖的目的。
图13 SGLT-2抑制剂降糖机制(https://www.daowen.com)
SGLT-2抑制剂可明显降低糖化血红蛋白（HbAlc）的水平及肾糖阈值。SGLT-2抑制剂与传统药物的最大区别是它不依赖于胰岛素，所以可应用于T2DM的各个阶段，其独特的作用机制使得它与其他药物联用也有很好的效果。达格列净和恩格列净主要抑制SGLT-2，而坎格列净同时抑制SGLT-2和SGLT-1。SGLT-2降低糖化血红蛋白约0.5%～1.0%，减轻体重1.5～3.5kg，降低SBP 3～5mmHg。与胰岛素联合使用时，还可减少胰岛素用量大约5.9～8.7U/d。另外，SGLT-2抑制剂还可以降低血压和尿酸水平，减少尿蛋白排泄，降低TG，同时升高HDL-C和LDL-C，但不增加LDL/HDL比值。
SGLT-2抑制剂适用于2型糖尿病患者，不适用于1型糖尿病患者。儿童、青少年及孕妇和哺乳期妇女中暂无使用SGLT-2抑制剂的数据，故不推荐在此类人群中使用。老年患者（年龄≥65岁）应用该类药时，需监测其肾功，对于肾功能正常或轻度不全时，均可使用。此外，SGLT-2抑制剂对于中度肾功能不全［45≤eGFR＜60mL/（min·1.73m2）］的患者可减量使用，轻中度肝功能不全时也可使用。